张雨苇 梁民勇

    【关键词】 miRNA 呼吸道疾病 研究进展

    [Key words] miRNA Respiratory diseases Research progress

    First-author’s address： Jishou University School of Medicine， Jishou 416000， China

    doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.044

    miRNA是一系列長度约22个核苷酸的非编码小分子单链RNA，约占基因总数的2%，主要存在于真核生物中，通过作用于靶向mRNA的3’UTR区在转录后水平调控基因表达，参与细胞增殖、凋亡，血管形成等。miRNA可调控将近三分之一的人类基因，肺组织在胚胎发育阶段已表现出miRNA依赖性，已有研究证实部分miRNA的增加或减少均会干扰肺组织发育。近年研究显示循环血中的miRNA与呼吸系统疾病(慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺结核、肺癌等)密切相关，提示miRNA在呼吸系统疾病的发生、发展及预后中扮演重要角色，且miRNA可在血液、痰液、胸腔积液等稳定存在，未来有望成为呼吸系统疾病诊断、治疗的新靶点。近年研究发现miRNA在呼吸系统疾病的发生、发展中的作用机制，现综述如下。

    1 miRNA概述

    miRNA是一系列非编码小分子单链RNA，通过与信使RNA(message RNA，mRNA)结合在转录后水平下调基因表达[1]。miRNA具有组织特异性及细胞特异性，在某些疾病状态下发生的病理生理变化可能引起循环血中相应组织和细胞特异性的miRNA含量的改变，提示miRNA在呼吸系统疾病的发生、发展及预后中扮演重要角色。

    2 miRNA与呼吸系统疾病

    2.1 慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的慢性非传染性疾病，常因大量暴露于有毒颗粒或气体引起气道和/或肺泡发育异常[2]。主要以持续的呼吸道症状和气流受限为特征的，常合并多种肺外表现如代谢紊乱、骨骼肌障碍等，导致患者生活质量差。随着吸烟率增加及人口老龄化，预计未来40年其发病率仍会上升，为社会、家庭及个人带来沉重的疾病负担。

    研究发现miRNA通过TGF-β及Wnt途径参与COPD发病过程[3]。Ezzie等[3]通过对比26例COPD患者和9例无气流受限的吸烟者的肺组织中miRNA及mRNA表达模式，COPD患者肺组织中miR-233、miR-1274a等表达水平均升高 ......