宋芳 张倩 孙小慧 毕研艳 张念平 焉兆利

    帕金森病(Parkinson disease，PD)是常见的神经退行性疾病，其病理改变为中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元丧失、神经元胞浆内含有α-突触核蛋白(α-synuclein，α-syn)的路易小体形成。临床表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势步态异常等运动障碍症状，以及认知和行为障碍、自主神经功能紊乱和睡眠障碍等非运动障碍症状[1]。

    药物是目前治疗PD 的主要手段，这些药物大多数为DA 能药物(如左旋多巴，L-DOPA)，它们可通过增加纹状体内DA 水平起到治疗作用。这些药物早期可以很好地控制症状，但随着时间的推移，由于非生理性DA 浓度波动、脱靶效应，这些药物逐渐失去疗效并产生很多副作用[2]。中药具有多途径、多靶点的作用机制，治疗PD 有独特优势。临床上主要是通过辨证论治，应用不同类型的中药方剂治疗PD。尽管中医界对PD 的病机和证型尚存争论，但众多医家认为肝肾阴虚是PD 的病理基础和核心病机，又是PD 的主要证型[3]。根据此证型使用不同的滋补肝肾中药(如补肾养肝熄风方、左归丸加减、熄风定颤丸等)治疗PD，均取得了良好的临床效果[4-7]。但滋补肝肾中药治疗PD 的分子机制仍不完全清楚，进行这方面研究具有重要意义，可以为药物研发、辨证论治提供依据。

    1 滋补肝肾中药治疗PD的理论依据

    中医认为PD 属颤病、颤振、震颤等范畴，又称振掉、内风，《素问·五常政大论》曰：“掉眩巅疾”“其病动摇”“掉振鼓栗”[8]。多数医家认为颤病病位在脑，主要与肝、肾等脏腑功能失调有关，如《素问·至真要大论》云：“诸风掉眩，皆属于肝”，《赤水玄珠·颤振门》注：“颤振者，非寒噤鼓慄，乃木火上盛，肾阴不充”[9]。颤病主要发生于老年人，年老肝肾自亏，肾水不能滋养肝木，木燥而生风致颤。此外，肾主藏精，精生髓，脑为髓之海，故肾精不足，可致髓海失充，神机失用，肢体失控，出现肢体震颤、拘挛。现代医学证实肝肾阴虚是PD 的基础，是其发病的根本病机，肝肾阴虚贯穿于PD 患者的整个疾病过程[6]。故在PD 治疗上应当注重填精益髓，滋肝补肾，应用滋补肝肾中药可以缓解患者的临床症状。

    2 肝阴、肾阴可能与褪黑素(melatonin，MLT)和TGF-β通路存在联系

    MLT 是松果体在夜间分泌的一种神经激素，易通过血脑屏障，有抗氧化、抗炎症反应、神经保护、抑制生殖系统发育、延缓衰老、调节骨骼生长、调节昼夜节律等作用[10-11]。王剑等[12]提出MLT 的生理功能与肾阴功能相似：MLT 分泌量昼少夜多 ......