李健平 于文征

    异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplant，allo-HSCT)是目前难治性血液病的主要治疗手段之一，移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)是术后最严重的并发症，也是导致患者术后非复发死亡的主要原因。GVHD 是allo-HSCT 后出现的一种不良免疫反应，传统上根据移植后的发生时间分为急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease，aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease，cGVHD)。皮肤病变是GVHD 最常见也是最早期的表现，其次是胃肠道和肝脏，并逐渐累及多个器官及组织，在接受allo-HSCT 的患者中GVHD 的发生率可达40%～60%，死亡率甚至可达15%，因此GVHD 的预防成为移植后需要解决的首要问题[1]。从环孢素(CsA)被单一应用于GVHD 的预防，到联合应用甲氨蝶呤(MTX)形成标准预防方案，再到强力免疫抑制剂他克莫司(TAC)的应用，HSCT术后GVHD 的发生率明显下降。近年来，随着对GVHD 发生机制的深入研究，脐带血(UCB)及新型药物，如西罗莫司(SRL)、霉酚酸酯(MMF)、西格列丁等也逐渐在GVHD 的预防中崭露头角。本文将对预防GVHD 的最新进展进行相关综述。

    1 移植物抗宿主病的发生机制

    1.1 急性移植物抗宿主病 aGVHD 是allo-HSCT后供者移植物中的T 淋巴细胞攻击移植患者体内各器官所引起的特有的并发症。多发生在移植后100 d之内，主要累及肝脏、皮肤及胃肠道。其病理生理过程大致分为3 个阶段。第一阶段：移植前的预处理触发组织损伤，随后释放大量外源性(如脂多糖)和内源性分子(如肿瘤坏死因子)激活免疫反应。这一过程导致主要组织相容性复合体(MHC)抗原和黏附分子的表达增加，从而导致供体T 细胞对宿主同种抗原的识别增强；第二阶段：供体T 细胞与宿主抗原呈递细胞(APCs)在移植后早期相互作用，提供共刺激信号，导致供体T 细胞激活并扩展为辅助T 细胞(Th)、细胞毒性T 细胞(Tc)和Th17/Tc17 亚型；第三阶段：细胞毒性T 细胞通过配体和受体的相互作用到达靶器官 ......