粪菌移植治疗儿童孤独症谱系障碍的研究进展*
杆菌属,神经递质,双歧,1微生物组-肠-脑轴,2FMT与肠道菌群,3FMT与神经递质,4局限性及未来展望,5结论
宁怀军 吴怡粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是指将健康人(供体)粪便中分离出的各种肠道微生物、代谢产物和天然抗菌物质等,通过各种途径(鼻胃管、十二指肠管、胃镜和结肠镜等)注入到患者肠道内,旨在重建患者肠道菌群平衡,修复肠黏膜屏障、控制炎症反应、调节机体免疫,从而达到治疗肠道内外疾病的目的,是治疗肠道菌群失调所致疾病的新方法[1]。早在东晋时期,我国医学书籍《肘后备急方》就有用粪便治疗疾病的记载。目前FMT 主要用于治疗艰难梭菌感染,平均治愈率为80%~90%[2]。62%~81%的炎症性肠病患者可获得临床缓解,对其他肠道菌群失调的疾病,如肠易激综合征、代谢综合征及孤独症谱系障碍(autism spectrum disorders,ASD)等,均有一定的疗效[3]。
ASD 是儿童常见的神经发育疾病之一,临床表现为社交障碍、兴趣狭隘、行为重复刻板等,属于广泛性发育障碍中的一个类型。既往研究表明,美国8 岁儿童的患病率为14.6/1 000[4],中国的患病率约为1%,其中,0~14 岁的患儿达200 余万[5],男女比例(1.33~2.75)∶1[6]。ASD 患儿常伴有不同程度的胃肠道症状,如腹痛、腹泻、便秘等[7]。目前,ASD 的主要治疗方法包括行为、言语、社交和饮食治疗,但尚无特效治疗方法。FMT 在改善ASD 患儿的孤独症症状及胃肠道症状方面显示出较好的疗效,本文着重对这一治疗方法的作用机制、有效性、安全性进行综述,进一步推动FMT 在ASD 中的临床应用发展。
1 微生物组-肠-脑轴
“微生物组-肠-脑轴”,即肠道微生物群通过内分泌、免疫、代谢和神经途径与中枢神经系统产生双向交流而发生作用[8-9]。具体的机制如下:(1)ASD 肠道菌群失调改变肠黏膜屏障的通透性,肠道对一些有神经毒性的外源性物质的渗透性增加,许多细菌产物、细胞因子和趋化因子从肠道屏障转移到肠系膜淋巴组织 ......
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