刘晓霞 杨凡妮

    正常人体排尿反射过程是一个开-关系统，而开-关之间的相互转换是一系列高度协调且复杂的生理过程，需要整合大脑各部和脊髓各层对于排尿控制的神经信息，同时也需要协调膀胱上各类感受器的传入信息。当膀胱尿量充盈到一定程度时(400～500 mL)，膀胱壁的牵张感受器受到刺激而兴奋，神经冲动沿传入神经上传，到达骶髓的排尿反射初级中枢；随后，神经冲动继续上传到达脑干的脑桥排尿中枢(PMC)区和大脑皮层的排尿反射高级中枢，从而产生排尿感。若此时排尿时机不成熟，大脑皮层产生指令抑制排尿，使膀胱暂时扩张储尿；待排尿时机成熟后，大脑皮层发出排尿指令下行至脊髓排尿中枢，由传出神经纤维传至效应器，传出纤维包括交感神经、副交感神经和躯体神经，分别分布于膀胱逼尿肌、尿道内外括约肌及尿道，使膀胱逼尿肌收缩、尿道括约肌松弛，尿液沿尿道经尿道外口排出。

    1 下尿路感受器

    1.1 膀胱的机械性感受器 膀胱壁上的机械感受器可感受膀胱壁内的压力，当膀胱排空时，膀胱上的机械感受器处于沉默状态；当膀胱充盈或被动扩张时，牵张感受器受到刺激而兴奋，通过多种离子通道的激活和蛋白的表达等途径将信号转换，使物理刺激转化为生物化学反应，最后转化为电信号随着传入神经上传[1]。研究表明，膀胱壁上的与膀胱牵伸相关的机械性感受器主要包括以下几种类型：(1)嘌呤受体，在膀胱和黏膜上有多种嘌呤受体亚型，主要有P2X3、P2X2/3 和P2Y 受体，可被三磷酸腺苷(ATP)激活，从而产生神经电位[2]；(2)上皮钠离子通道，钠离子通道通过Na+/K+-ATP酶、K+通道和Cl-通道共同维持细胞内外的电位梯度，从而调控Ca2+的移动，当膀胱上皮细胞受到牵伸后可激活钠离子通道的开放，从而产生动作电位[3]；(3)TRPV1 和TRPV4 受体是一类配体相关的门控阳离子通道蛋白，对多种阳离子，如Na+、Ca2+和Mg2+等均具有显著的通透性[4]。当膀胱充盈时，膀胱壁上的平滑肌受到机械牵伸后打开上述离子通道，细胞外的钙离子快速内流，激活分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)家族中的一个亚型JNK 通路。而JNK 活化可引发c-jun 的磷酸化过程，磷酸化的c-jun 是转录因子活化蛋白-1(activated protein 1，AP-1)的成分，从而引起AP-1 下游相关的多种生理过程[5]。研究显示，机械性拉伸刺激反应过程中，AP-1 介导的转录在调节肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor ......