刘健 王沐廷

    细胞周期蛋白D1(cyclin D1，CCND1)的编码基因位于11q13 上，含5 个外显子，长度约15 kb，与Cyclin 家族其他成员比较，CCND1 的N 末端缺少一个“见解盒”片段，因而CCND1 相对分子量在Cyclin 家族中是最小的，CCND1 半衰期较短，小于25 min，在含生长因子条件下，CCND1 于细胞周期中首先被合成，并在DNA 合成前期(G1)水平最高[1-2]。CCND1 可在G1 期激活周期蛋白依赖性激酶CDK4，经磷酸化及钝化RB 蛋白，推动细胞周期经G1 期进入S 期[2]。多项实验研究证实，CCND1 是Wnt/β-catenin 信号通路下游最要的信号分子之一，过度表达的CCND1 可引起细胞异常增殖，引起癌症，并参与癌症的侵袭、转移，且在各类肿瘤的早期分类诊断、治疗、预后预测显示了积极临床价值[3-4]。

    1 CCND1在乳腺癌中的研究进展

    E-cadlherin 和β-catenin 蛋白的异常表达可能促使或激活CCND1 的过度表达引起乳腺癌的发生和进展。杨剑锋等[5]通过免疫组织化学法检测了乳腺组织中的E-cadlherin 和β-catenin 及CCND1 表达情况，在E-cadlherin 异常表达组织中，61.3%呈现了CCND1 过表达；在β-catenin 的异常表达组织中，57.1%呈现了CCND1 过表达；E-cadlherin、β-catenin 异常表达与CCND1 过度表达存在显著的正相关性(r值分别为0.303、0.321)。CCND1 能影响癌症相关成纤维细胞的活性，改变血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子Ⅰ和Ⅱ、转化生长因子-β1、肝细胞生长因子/上皮细胞散射因子、角质形成细胞生长因子、炎症基因表达等途径介导乳腺肿瘤的发生和进展[6-7]。研究认为，CCND1 的表达增加，可通过募集组蛋白调节酶、诱导细胞因子/趋化因子基因的启动子调控区，如集落刺激因子(CSF)、趋化因子1(CXCL1)、血管细胞黏附因子1(VCAM1)等表达 ......