陈晓玲 张林娜 甘文 李海亮

    地中海贫血是一种遗传性常染色体隐性血红蛋白疾病，主要源于11 号染色体(编码β 链珠蛋白)或16 号染色体(编码α 链珠蛋白)上的缺陷，造成某个或多个珠蛋白基因异常，引起一种或一种以上珠蛋白肽链合成减少或缺乏，导致珠蛋白链比例失衡，引起正常血红蛋白合成不足和过剩的珠蛋白肽链在红细胞内聚集形成不稳定产物。根据受抑制的肽链不同，分为α、β、δ、δβ、εβγδ型，最常见的类型为α 和β 地中海贫血。本文主要讨论C282Y、H63D、S65C 三种HFE 基因突变类型在地中海贫血铁过载中的研究进展。

    1 地中海贫血的铁过载机制

    1.1 地中海贫血与铁过载概述 根据临床表现和是否需要定期输血，地中海贫血可分为输血依赖型地中海贫血和非输血依赖型地中海贫血。输血依赖型地中海贫血(TDT)是指需要定期输血的重型地中海贫血，这一类别包括严重β 地中海贫血、严重Hb E/β 地中海贫血，输血依赖性Hb H 病或Hb H 胎儿水肿及存活的Hb Bart's 胎儿水肿患者。而非输血依赖型地中海贫血(NTDT)是指一组不需要输血或者仅在感染、手术、妊娠、生长发育迟缓等特殊情况下需要输血的地中海贫血类型，包括不需要输血的地中海贫血(α 地中海贫血携带者、轻型β 地中海贫血、Hb C/β 地中海贫血)、偶尔需要输血的地中海贫血(缺失型Hb H 病、轻度异常Hb E/β 地中海贫血)、需要间歇性输血的地中海贫血(非缺失型Hb H 病、中间型β 地中海贫血、中度异常Hb E/β 地中海贫血)[1]。

    铁过载是指过量的铁元素沉积在人体的组织器官，多见于心脏、肝脏、内分泌腺体、骨骼等，导致多个组织器官功能障碍，最终出现严重的临床并发症。铁过载可造成心肌细胞肥大、坏死，导致心律失常和心肌病，甚至心力衰竭、猝死等。铁过载对肝脏的损害主要为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等。还可导致人体内分泌系统紊乱，出现性腺功能减退、糖尿病、甲状腺功能减退等。铁过载可分为原发性铁过载(遗传性血色病)和继发性铁过载(长期红细胞输注所致的铁过载)。健康成人体内含铁总量3.0～4.5 g，其中65%组成血红蛋白，约30%以铁蛋白和含铁血黄素的形式作为储存铁备用，用于人体血红蛋白的合成。铁是人体必需的金属，但是过量的铁积累会通过产生活性氧导致靶器官的细胞功能障碍、凋亡和坏死。而人体没有主动的排铁机制，当外源性铁被遗传、反复输血和其他疾病因素影响时，铁很容易在人体内累积，从而出现铁过载情况[2]。铁过载的现象在地中海贫血患者中常见，并极大程度地降低患者的生存质量和预后 ......