梁凤桑 张华② 陶运秀

    结外NK/T 细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma，ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，其特征是与EB 病毒(epstein-barr virus，EBV)感染和结外受累有关，淋巴瘤细胞来源于NK 细胞或NK 样T 细胞，90% 以上的患者EBV 呈阳性。本病通常发于上呼吸道(鼻腔、鼻咽、鼻旁窦和上颚)，也可发于鼻外(皮肤、下呼吸道、消化道和睾丸)。亚洲较欧美常见此型淋巴瘤，是中国外周T 细胞淋巴瘤最常见的类型，占所有外周T 细胞淋巴瘤的40%～50%。ENKTL 目前尚无标准治疗方案，尤其进展期及复发难治性ENKTL。近来，ENKTL 的主要一线治疗方式为以培门冬酶为基础的化疗方案，尽管早期ENKTL 患者5 年总生存期(overall surviva，OS)率可>70%，但进展期ENKTL(Ann Arbor 分期Ⅲ、Ⅳ期)患者的中位OS仍不足1 年[1]。而且进展期及复发难治性ENKTL 患者生存预后极差，中位无进展生存(progression free survival，PFS)仅4.1 个月，中位OS 仅6.4 个月[2]。目前进展期及复发难治性ENKTL 患者的治疗是临床面临的主要难题。现将近年来进展期及复发难治性ENKTL 的治疗进展综述如下。

    1 联合治疗

    1.1 以L-天冬酰胺酶(L-asp)为基础的化疗方案 进展期及复发难治性ENKTL 的预后较差，而其目前的治疗尚无标准的方案。CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松)化疗方案是淋巴瘤中常用的治疗方案，但由于ENKTL 中P-糖蛋白的过度表达，导致CHOP 治疗方案对ENKTL 患者的效果不佳。近来，有研究发现L-asp 对进展期及复发难治性ENKTL 有效[3]，由于L-asp 不能合成天冬酰胺而诱导肿瘤NK 细胞离体快速凋亡[4]，故以L-asp 为基础的化疗方案如SMILE(L-asp、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、依托泊苷和地塞米松)对进展期及复发难治性ENKTL 有效。Li 等[5]研究中，包括107 例初发进展期及复发难治性ENKTL 患者，使用的化疗方案如下：GELOXD(吉西他滨、L-asp、奥沙利铂和地塞米松)44 例，SMILE 22 例，VIPD(依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂和地塞米松)7 例，CHOP 28 例，其余3 例患者接受了其他方案。L-asp 组(GELOXD 和SMILE)与CHOP 组的完全缓解(CR)率分别为47.0%、21.4%，总有效率(ORR)分别为68.2%、42.9% ......