闫倩 石东英

    慢性肾脏病(CKD)在世界范围内的患病率为8%～16%，随着高血压和糖尿病患病率的增加，预计30 岁以上成年人中的CKD 患病率将从2020 年的14.4%增加到2030 年的16.7%[1]。在CKD 患者中，肌酐(Cr)和其他毒素通常在体内积累，引起心脏毒性，并导致肾素-血管紧张素系统异常激活、血液高凝、钠和水潴留、血压升高、贫血和营养不良，使CKD 患者心肌受到损害，进而影响心脏的收缩和舒张功能，最终导致心力衰竭(HF)。反过来，HF 又可影响肾脏血液灌注，加速肾衰竭进展，发展成恶性循环[2]。因此，CKD 患者与其他人群相比，发生HF 的风险明显增加，约四分之一的CKD 患者有充血性HF。而且，随着肾功能的恶化，CKD 患者HF 的发生率也逐步升高，甚至达到65%～70%[3]。及时准确地评估CKD 患者的心功能，早期发现及诊断HF 等心血管并发症，有助于提高CKD 患者的疗效及预后。脑钠肽(BNP)及N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)作为目前最广泛应用的生物标志物之一，其在普通HF 诊断方面的作用已被证实，但由于代谢受肾功能不全的影响，因此BNP 和NTproBNP 在CKD 患者中的应用值得研究。

    1 BNP和NT-proBNP的概述

    BNP 和NT-proBNP 是心肌在拉伸、缺血和交感神经过度活动时分泌的一种肽类激素，被认为是心肌室壁应力病理性增加的标志物，在临床实践中对HF 患者的诊断、危险分层和随访具有重要作用[4]。前体蛋白(pro-BNP)由蛋白水解酶以1∶1 等摩尔比裂解成具有生物活性的32-AA C 端片段(BNP)和非活性肽76-AA N 端片段(NT-proBNP)，可舒张血管平滑肌，降低平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖，具有利尿、利钠、降低血管阻力和全身血压的作用[3-5]。

    尽管1∶1 分泌，但BNP 的半衰期约为20 min，并通过多种机制迅速清除，而NT-proBNP 的半衰期较长，为1～2 h，导致循环水平较高，波动较慢[6]。BNP 与NT-proBNP 两者均以活性形式或代谢物形式从肾脏排出，BNP 通过钠尿肽C 型受体(NPRC)的蛋白水解、中性肽链内切酶(NEP)的酶水解和肾小球滤过而被清除，NT-proBNP 只能由肾脏直接过滤排泄[7] ......