高葡萄糖在恶性肿瘤中的作用及机制研究进展*
胰腺癌,癌症,1糖尿病与肿瘤之间的关系,2高葡萄糖调控肿瘤恶性进展的机制,3高葡萄糖促进肿瘤的恶性进展,4降糖药物二甲双胍在治疗癌症中的应用,5小结
张彤彤 闫涵 白嘉烜 郑大勇 李小娜糖尿病患者人数逐年增加,预计2045 年全球糖尿病患者人数将达到7.832 亿人[1]。全球癌症的发病率和死亡率也正在迅速增加,2020 年不包括非黑色素瘤皮肤癌全球约有1 930 万例新发癌症病例以及1 000 万例癌症死亡病例[2]。随着对糖尿病发病机制、治疗药物作用机制等的认识,以及对癌症的诱导分子途径、治疗手段以及治疗药物等的了解,越来越多的证据显示了糖尿病与癌症之间存在着密切联系。
1 糖尿病与肿瘤之间的关系
糖尿病会增加患有癌症的风险,Park 等[3]人在排除有癌症病史、糖尿病诊断日期和协变量数据缺失或随访时间<12 个月的女性后,筛选出44 541 名女性参与研究分析,从而进行研究得出结果患有2 型糖尿病可能会增加患乳腺癌的风险。此外,糖尿病可促进癌症的恶性进展,正如一项2010-2018 年在我国浙江省鄞州进行的研究结果表明糖尿病与男性的癌症死亡率显著相关[4]。
在饮食方面,低糖尿病风险的饮食可降低患有子宫内膜癌的风险[5]。而且,低糖尿病风险饮食对癌症患者生存也有一定益处。对来自8 482 名患有乳腺癌的女性进行两项大型队列研究,每2~4 年在经过验证的问卷中反复调查有关饮食和其他因素信息,诊断后低糖尿病风险饮食评分较高的女性乳腺癌特异性死亡率风险降低20%,即低糖尿病风险饮食可提升乳腺癌后生存率[6]。
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,通常血中葡萄糖呈现较高的状态[7]。研究显示,高血糖可促进乳腺癌等癌症的转移。通过体外实验对高葡萄糖(high glucose,HG)的研究发现,HG 对促进多种癌症发生、发展的信号通路的至关重要,正如HG可调节结直肠癌细胞SW480 和SW620 中的IGF1R/Src/ERK、前列腺癌细胞LNCaP 中的Nrf2/ARE、软骨细胞中的AMPK 以及胰腺癌细胞PANC-1 和CFPAC-1 中的JNK 等信号通路[8-11] ......
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