姜玉月 黄小碧 庞铭 杨志雄

    在恶性肿瘤疾病中，无论是在死亡率方面，还是在患病率方面，肺癌都位居前列[1]。在肺癌疾病类型中，主要的类型就是非小细胞肺癌，肺癌患者中几乎超过80%的患者都是非小细胞肺癌。由于肺癌早期不易被察觉，症状无特异性，所以，大部分的患者被确诊时，已经处于中晚期阶段，手术治疗最佳时机已错过，药物治疗就成为首选治疗手段[2]。阿帕替尼属于小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，患者能够直接口服使用。阿帕替尼能够选择性抑制血管生长因子受体，进而能够对其结合产生阻断，最终对肿瘤血管生长进行抑制。阿帕替尼一直被应用在诸多恶性肿瘤疾病中，如胃食管结合部腺癌、晚期胃癌等，有着诸多优点，如不良反应少、抗肿瘤新生血管作用良好等[3]。随着医学水平的不断进步，发现新生血管与恶性肿瘤的发生发展有着紧密关联，肿瘤细胞的增殖、生长中，血管内皮生长因子发挥了较大的推动作用[4]。因此，在肺癌、晚期肝癌等恶性肿瘤治疗中，也逐渐开始应用阿帕替尼药物，最终获得的临床疗效相对比较理想[5]。随着临床不断深入研究，晚期肺癌治疗使用阿帕替尼的研究持续增多，本文对晚期肺癌治疗中应用阿帕替尼的相关研究进行分析。

    1 阿帕替尼抗肿瘤机制

    1.1 抑制多种信号通路

    恶性肿瘤疾病发生发展过程中，下游信号通路会被磷酸化激活，而磷酸化的发生则与血管内皮生长因子及其受体2 有着密切关联，一旦下游信号通路被激活，就会加速生长肿瘤血管，加速增殖内皮细胞，加重肺癌病情[6]。阿帕替尼在抗肿瘤疾病过程中，主要是药物对血管内皮生长因子受体2 进行竞争性结合，对自动磷酸化产生抑制作用，减少酪氨酸激酶转化为磷酸化，达到对下游信号通路阻断的效果，最终起到抗肿瘤作用[7]。

    1.2 逆转多药耐药性

    虽然医学水平不断进步，但因诸多因素的影响，恶性肿瘤的发生率依然高居不下。恶性肿瘤患者治疗中依然存在诸多问题，临床面临诸多的抗肿瘤难题，其中一个问题就是肿瘤的逆转多药耐药性。随着临床对肿瘤逆转多药耐药性不断深入研究发现，在形成逆转多药耐药性的过程中，ABC 超家族介导的化疗药物外排就是其中一个比较重要的原因，如ATP 结合盒蛋白[8]。进一步分析，乳腺癌耐药蛋白、MDR 相关蛋白、P-糖蛋白是ABC 超家族主要成员，恶性肿瘤化疗药物治疗过程中，一方面，ATP 会一定程度上结合这些主要成员的表面受体，另一方面，细胞结构会受到ATP 水解产生的效应的影响而出现转变 ......