汤吉超 宋小刚 陈永清

    心力衰竭(heart failure，HF)是一种由心脏器质性和/或功能性异常所导致的一系列临床综合征，同时合并利钠肽水平升高和/或心源性肺淤血/体循环淤血等客观证据[1]。HF 是各种心血管疾病发生发展的最终阶段，具有患病率高、病死率高、再住院率高等特点。我国最新流行病调查数据显示，HF患病率在年龄≥35 岁人群中为1.3%(约1 370 万人)[2]，已成为重要的公共卫生问题，严重影响着我国居民健康[3]。尽管近年来抗HF 药物不断更新，但是，目前HF 仍然无法治愈，且因HF 恶化而导致的死亡率和住院率仍然较高[4]，因此迫切需要寻找新的治疗靶点以改善HF 患者预后。随着新的靶点药物临床试验的不断研究进展，治疗HF 的药物从传统血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的“金三角”时代到ACEI/ARB/ARNI、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和SGLT-2 抑制剂治疗的“四驾马车”时代。大量研究发现，恩格列净作为SGLT-2 抑制剂，不仅可以有效控制2 型糖尿病(T2DM)患者的血糖水平，而且还可以降低心血管事件发生率和HF 的住院率[5]。本文就恩格列净在心力衰竭治疗中的作用机制、临床应用进行综述，旨在为恩格列净在心力衰竭患者中的临床应用提供理论依据。

    1 恩格列净的作用机制

    1.1 恩格列净在糖尿病治疗中的作用机制

    钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)是一系列蛋白的统称，具有多种亚型(SGLT-1、SGLT-2、SGLT-4、SGLT-5、SGLT-6)， 其 中SGLT-1 和SGLT-2 最为重要。SGLT-1 主要在小肠刷状缘和肾近曲小管S3 段表达，重吸收肾小球滤过液中10%的葡萄糖；SGLT-2 主要在肾近曲小管S1 段表达，重吸收肾小球滤过液中90%的葡萄糖[6]。肾脏每天通过SGLT-2 蛋白重吸收葡萄糖>179 g，排出葡萄糖<0.5 g，从而有助于维持血糖水平正常[7]。恩格列净作为一种高选择性SGLT-2 抑制剂 ......