赵童 徐成灵 李高斌 任煜 陈静

    【摘要】 哮喘是一种异质性疾病，2型炎症型哮喘是其最重要的一个表型。2型固有淋巴细胞(group 2 innate lymphoid cells，ILC2)是一种极为重要的固有免疫细胞，近年来ILC2在2型炎症型哮喘中发挥的作用逐渐被人们认识到。ILC2可以被各种介质调控，促进或者抑制哮喘。本文根据ILC2的功能和信号转导途径，主要介绍了ILC2的特性、共刺激分子、激素、神经调节与2型炎症型哮喘的关系，并且近年来研究发现ILC2也会出现免疫记忆，这对以往的免疫反应的分类是一个挑战与思考，但还需进一步验证，这也可能是以后哮喘的药物研发的新方向。

    【关键词】 ILC2 哮喘 发病机制

    支气管哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病，其特征是嗜酸性细胞(eosinophils，EOS)、肥大细胞(mast cell，MC)、嗜碱性粒细胞(basophil，BAS)等大量炎症细胞浸润[1]。根据哮喘的气道炎症表型，哮喘可以分为2型炎症型(嗜酸性粒细胞)哮喘或非2型炎症型(非嗜酸性粒细胞)哮喘[2]。在过去几十年一直认为2型炎症型哮喘与由CD4+T细胞分化的2型辅助性T细胞(T helper type 2，Th2)密切相关，它分泌大量白介素-4(interleukin-4，IL-4)、IL-5和IL-13在内的促炎细胞因子，称这种哮喘为“Th2型哮喘”(2型炎症型哮喘)，Th1/Th2细胞的失衡早已被认为是“Th2型哮喘”的发病机制[3]。近年来大量研究表明，ILC2在2型炎症型哮喘中也起着同样重要的作用。在哮喘早期ILC2在气道组织中显著增加，并且可以产生大量Th2型细胞因子。因此现在认为Th2型细胞因子的主要来源除了Th2，还有ILC2。基于以上原因，现在嗜酸性哮喘被命名为“2型炎症型哮喘”，而不是“Th2型哮喘”[4]。2型炎症型哮喘还有其他特点，如呼吸道和全身嗜酸性粒细胞增多，以及对糖皮质激素和靶向生物制剂的反应性较好[3]。而非2型炎症型哮喘中ILC2与Th2不是气道炎症的关键来源，它的特征通常是中性粒细胞(痰中性粒胞>40%)或少粒细胞(即痰中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞均正常)炎症和出现皮质类固醇耐药现象[4]。目前对非2型哮喘研究较少，它的作用途径尚未阐明，研究重心还是以2型炎症型哮喘为主。通过对呼吸道上皮细胞转录组分析，发现有一半的哮喘患者[3]和37%的重度哮喘患者出现2型细胞因子和嗜酸性粒细胞增多的情况[5]。2型炎症型哮喘的研究对哮喘的治疗和用药有很大的指导作用。

    1 2型炎症型哮喘中的免疫细胞 ......