赫丽杰 李婷婷 张宇 李景圆 荣耀星 王大庆

    【摘要】 肝细胞癌是严重威胁人类生存的一类疾病，中国肝细胞癌死亡率居世界第三。由于肝细胞癌发病早期无特异性症状，晚期的治疗方案又存在复发率高等的种种弊端，因此寻找行之有效的治疗新方法迫在眉睫。过继细胞疗法是一种细胞免疫疗法，在肝脏多样化和复杂的免疫微环境中，通过结合肿瘤特异性抗原或是非特异性的调节免疫平衡，过继细胞疗法在肝细胞癌的治疗中逐渐发挥出优势。在这篇综述中我们阐述了肝细胞癌靶向治疗常用生物标志物的形态结构及信号通路，探讨总结了近年来过继细胞疗法治疗肝细胞癌的研究手段及取得的临床效果，并对接下来的研究方向进行了展望。

    【关键词】 肝细胞癌 生物标志物 自然杀伤细胞 T细胞受体 嵌合抗原受体T细胞

    肝细胞癌(HCC)是世界范围内第二常见的致死性肿瘤疾病，在全球范围内发病率呈上升趋势。在我国，HCC发病例数和死亡例数均占全世界总数的50%以上，死亡率居世界第三位。经研究调查，HCC患者5年生存率为18%，发病率占所有肝脏肿瘤疾病中的90%[1]。然而，HCC的早期检测仍然很困难，因为患病初期患者没有特异性的症状[2]。肝硬化或代谢性疾病，丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)等是HCC发病的主要原因[3]，然而，目前为止对以上原因引起的HCC都没有研究出行之有效的特异性药物疗法[4]，常见的HCC治疗方案有根治性治疗方案，例如切除、移植、消融和联合治疗；姑息性治疗方案，例如经导管动脉化疗栓塞术(TACE)、全身疗法和支持疗法[5]，然而根治性治疗方案存在复发风险高的弊端，因此，目前HCC的研究重点是开发创新策略和抗肿瘤药物[6]。免疫疗法自提出以来逐渐成了癌症治疗的研究重心，但是，免疫疗法并不是对所有癌症都普遍有效[7]。由于肝脏具有多样化和复杂的免疫微环境，HCC被认为是一种免疫原性肿瘤[8]，晚期HCC常伴有免疫衰竭，调节性T细胞、髓源性抑制细胞和衰竭的T细胞数量增加[9]，因此，机体本身无法有效的控制疾病的发展，随着免疫疗法的研究，过继细胞疗法作为HCC的一种新型治疗方案而受到关注 ......