巴穆登，阿布力克木·吾拉音，吴朝阳

    新疆维吾尔自治区人民医院 急诊创伤外科，新疆 乌鲁木齐 830001

    急性胰腺炎是一种胰腺炎性疾病，其发病率和死亡率都很高。急性胰腺炎的全球发病率为0.034%，并且在全球范围内呈上升趋势[1]。通常大多数患者表现为轻度急性胰腺炎，具有自限性，症状一般在1 周内消退；约有20%的患者将发展为中度或重度急性胰腺炎，伴有胰腺/胰周组织坏死和/或器官衰竭，此类患者死亡率高达20%～40%[1]。随着临床管理水平的不断提高，急性胰腺炎的全球总死亡率在持续下降，目前约为2%[1-2]。胆结石继发的胰腺导管阻塞为急性胰腺炎最常见的病因；其次为酒精；其他原因包括内镜逆行胰胆管造影和各种药物引发病理性细胞通路和细胞器功能障碍，上述病因均将导致急性胰腺炎的标志性事件胰腺腺泡细胞死亡，以及局部或全身炎症反应的发生[3]。肥胖、胆石症、高三酰甘油血症和糖尿病与急性胰腺炎独立相关[4]。

    虽然急性胰腺炎的全球疾病负担沉重，但目前仍未有治疗或预防急性胰腺炎的有效药物[5]。急性胰腺炎的临床管理包括准确的诊断，适当的分诊和高质量的支持治疗，对并发症的监测和治疗，以及预防复发。在支持治疗中，最为有效的是急性胰腺炎发病后最初的12～24 h 积极的进行补液治疗；超出24 h，则临床意义不大。其次为急性胰腺炎发病24 h 后给予适当的进食和肠内营养治疗、内镜治疗、在急性胰腺炎发病4 周后才开始进行的广谱抗生素治疗，以及对积液和坏死的处理[4-5]。

    巨自噬/自噬是一种进化上保守的途径，负责清除细胞溶质蛋白质聚集体、受损细胞器或入侵微生物。自噬的激活是机体应对外在(环境)和内在(代谢)压力，在进化上保守的适应机制，其失调会导致各种疾病状态，如神经退行性疾病、心血管疾病、传染性、自身免疫性疾病和癌症等[6-7]。在多项实验动物急性胰腺炎模型研究和急性胰腺炎患者的胰腺腺泡细胞中，能够观察到积聚有大量液泡，而这已被证明是与自噬功能异常相关的病理性液泡。由于自噬过程受损，这些液泡中含有未被正常降解的受损的长寿命蛋白质和其他损伤细胞器，并且这些病理性液泡将相互融合，在急性胰腺炎组织中呈现为空泡化的胰腺腺泡细胞[8-9]。特别是自噬功能异常后，胞质内过早激活的胰蛋白酶原未被及时降解，将进一步破坏胰腺腺泡细胞胞质细胞器，自噬泡内大量未降解脂质的积累还导致腺泡细胞脂质代谢异常，加剧腺泡细胞的炎症水平[10]。亚精胺是一种天然多胺，可激活细胞的保护性巨自噬/自噬[11-12]。外源性补充亚精胺可延长包括酵母、线虫、果蝇和小鼠在内的多个物种的寿命 ......