姜博涵，张宁，郭亚丽，王玉光*

    1.北京中医药大学，北京 100029

    2.首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010

    特发性肺纤维化(IPF)是慢性、渐进性、纤维化性肺疾病，临床表现为进行性呼吸困难、活动耐力下降、低氧血症以及呼吸衰竭[1]。IPF 的病理特征为普通型间质性肺炎(UIP)，表现为远端肺实质中出现片状纤维化重构区域及成纤维母细胞灶。近年来，IPF 发病率逐年上升，中位生存期仅2～3 年[2]。现代医学以吡非尼酮和尼达尼布等抗纤维化治疗为主，虽能一定程度上延缓肺功能下降，延缓疾病进展，但存在较多不良反应[3]。

    中医学将IPF 归为“肺痹”“肺痿”范畴，认为其病机为本虚标实，以肺、脾、肾亏虚，尤以肺气亏虚为主，痰、瘀、热互结致病[4-5]。本病源于气虚血瘀，肺肾亏虚，痰瘀互结，故临床中常以益气活血、补肺固肾疗法为主[6-7]。补肺活血胶囊由黄芪、赤芍、补骨脂组成，具有益气活血、补肺固肾的功效[8]。临床研究表明，补肺活血胶囊治疗IPF 疗效明显，可以一定程度上延缓肺功能下降，提高活动耐力，改善临床症状及生活质量[9]，但其抗纤维化作用机制尚不明确。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路主要参与细胞生长、分化、凋亡和血管生成等过程，是调控肺纤维化的重要通路[3,10]。本研究通过观察羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-I)、纤连蛋白1(Fn1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达情况，分析补肺活血胶囊对于PI3K/Akt 通路的调控作用，探究其对IPF 的作用及机制。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF 级C57BL/6J 雄性小鼠60 只，年龄7～8 周，体质量20～24 g，购自北京维通利华实验动物技术公司，许可证编号(京)2021-0007，饲养于北京市中医研究所，饲养条件为SPF 级，每日动物处于12 h 光照/12 h 黑暗交替环境(温度22～25 ℃，湿度60%～70%)，通风良好，常规颗粒饲料喂养，摄食饮水自由，适应性饲养1 周。动物实验经北京中医医院研究所伦理委员会批准(批准号BJTCM-M-2021-05-02)。

    1.2 药物与试剂

    补肺活血胶囊由广东雷允上药业有限公司生产，规格0.35 g/粒，产品批号20220309。吡非尼酮由北京康蒂尼药业有限公司生产，产品批号 150816；注射用盐酸博来霉素由浙江翰辉制药有限公司生产 ......