何芳，余学英，李思齐

    十堰市太和医院 湖北医药学院附属医院 药学部，湖北 十堰 442000

    绝经后骨质疏松症是由于绝经后雌激素缺乏，加之遗传、营养等因素引起的骨退行性慢性代谢性疾病，属于原发性骨质疏松的一种[1]。50～79 岁女性绝经后骨质疏松症发病率为67.3%[2]，随之而来的高医疗保健费用、身体残疾、生活质量降低等问题日益突出。且随年龄的增长，该病发病率越高，故骨质疏松症及其并发症的预防成为一个主要的公共卫生问题。

    覆盆子首载于《神农百草经》中，为蔷薇科植物华东覆盆子Rubus chingiiHu 的干燥果实，具有益肾固精缩尿、养肝明目功效，亦是营养丰富的黄金水果，是一种药食同源的药材。覆盆子含有黄酮类(山柰酚-3-O-芸香糖苷、覆盆子素A、覆盆子素B、椴树苷等)、酚酸类(鞣花酸、抗坏血酸、没食子酸等)、香豆素类(七叶内酯等)等成分。覆盆子具有抗骨质疏松、抗衰老[3]、抗癌[4]、抗炎、降糖以及调血脂等活性[5-6]。随着人们养生观念的转化，抗骨质疏松疗效被现代学者关注较多。如覆盆子水煎液高、中、低剂量组(6、3、1.5 g/kg)可显著降低血清中骨钙素水平，增高骨力学强度与骨密度，改善骨质中的钙流失，升高血Ca2+水平、降低血P 水平，使血中Ca2+与P 保持一个恒定的比值，增强骨密度[7]；覆盆子中的覆盆子素A 和覆盆子素B 能抑制破骨细胞活性[8]。覆盆子复方骨痿Ⅰ号方[9]、益肾复原方[10]、龟鹿补肾胶囊[11]等均可用于骨质疏松症的治疗。但覆盆子对绝经后骨质疏松治疗的作用机制，本研究拟采用网络药理学和分子对接的方法对覆盆子治疗骨质疏松的成分、靶点、通路及作用机制进行预测，以期更好的开发利用覆盆子。

    1 资料与方法

    1.1 覆盆子活性成分及成分靶点的筛选

    在TCMSP 数据库中以“覆盆子”为关键词进行搜索，并以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18 作为筛选标准，获取符合条件的活性成分。同时，查询中国知网、万方、PubMed 等数据库，补充覆盆子治疗骨质疏松的成分。使用ChemBioDraw 软件绘制活性成分结构，保存为mol2格式文件，导入到PharmMapper 平台，进行靶点的反向预测，获取成分靶点。并取Z-score 较大的50个靶点作为覆盆子活性成分的潜在作用靶点。

    1.2 绝经后骨质疏松相关靶点的收集

    在GEO数据库以“postmenopausal osteoporosis”为关键词 ......