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编号:476422
基于网络药理学联合加权基因共表达网络分析黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用机制
http://www.100md.com 2023年8月17日 现代药物与临床 2023年第7期
1材料和方法,1黄精活性成分的筛选,2基于药效团模型预测黄精活性成分潜在作用靶点,3代谢性相关脂肪性肝病基因差异分析及加权基因共表达网络分析,4基于GeneCards平台构建代谢性
     邬东东,杨启帆,方柔柔,徐守竹*,赵晶

    1.陕西中医药大学 公共卫生学院,陕西 咸阳 712046

    2.陕西省针药结合重点实验室,陕西 咸阳 712046

    随着生活水平的提高、饮食结构和习惯的改变,脂肪肝发病率显著上升且向低龄人群发展趋势,已成为威胁人类健康的常见慢性疾病[1]。代谢性相关脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤,分为非酒精性单纯性肝脂肪病变、非酒精性脂肪性肝炎和与之相关的肝硬化,病理表现为弥漫性肝细胞脂肪病变[2]。目前代谢性相关脂肪性肝病的发病原因尚不明确,存在多种假说,如“二次打击”学说[3]、脂毒性学说[4]等。但是,任何一种假说都不能完全阐明代谢性相关脂肪性肝病的病因,以致临床治疗方法多样。中医药在治疗代谢性相关脂肪性肝病方面具有独特的优势[5],但中医药治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用机制尚不明确,亟待阐明。

    黄精是一种百合科植物,药用部位为根状茎,在我国盛产于内蒙古、河北、陕西、云南等地[6]。《名医别录》中记载黄精具有“补中益气,除风湿,安五脏,久服轻身、延年、不饥”等功效[7]。此外,医书古籍也有记载其可用于治疗脾胃虚弱、体倦乏力、肺虚燥咳、精血不足、内热消渴等症状。近年来研究发现,黄精在抗衰老、调节血糖血脂、抗菌抗肿瘤等方面具有潜在药用价值[8-9],可以通过调控氧化应激损伤发挥对非酒精性脂肪肝大鼠肝保护作用[10],而且能够促进代谢性相关脂肪性肝病的良性转归[11-14]。此外,黄精也是治疗代谢性相关脂肪性肝病常用中成药的主要中药材之一,然而其治疗代谢性相关脂肪性肝病的作用及机制报道较少。

    网络药理学是以系统生物学理论为基础,药理学为方向建立“药物–疾病–靶点–通路”系列网络关系的研究方法,其可以建立中药成分与疾病相互作用网络,为中药的复杂性研究提供了清晰的思路和视角[15]。本研究基于网络药理学、加权基因共表达网络分析开展黄精治疗代谢性相关脂肪性肝病的“成分–疾病–靶点–通路”分析,并采用分子对接技术进行验证。

    1 材料和方法

    1.1 黄精活性成分的筛选

    通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP,http://tcmsw.com/tcmsp.php)获取黄精有效成分,以口服生物利用度(OB)≥30%,化合物类药性(DL)≥0.18 为标准筛选活性成分。

    1.2 基于药效团模型预测黄精活性成分潜在作用靶点

    在 Pharm Mapper 网 站(http://www.lilabecust.cn/pharmmapper/)上传MDL Molfile(*mol)文件 ......

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