宋红岩，王树根*，李梦冉，杨晓晖，李然，马晓迎

    1.沧州市中心医院 药学部，河北 沧州 061000

    2.沧州师范学院 生命科学学院，河北 沧州 061000

    3.沧州医学高等专科学校 实验中心，河北 沧州 061000

    4.沧州市中心医院 伦理委员会办公室，河北 沧州 061000

    5.沧州市中心医院 肾内科，河北 沧州 061000

    高胆固醇血症是指血浆胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)水平升高，引发脂质代谢异常和内皮细胞损失的一种常见代谢性疾病，是动脉粥样硬化性心血管疾病等诸多心脑血管疾病主要危险因素[1]。流行病学研究证实，高胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病的关键病理基础，也是引起动脉粥样硬化性心血管疾病发病率上升的关键原因[2]。降低脂质水平、改善脂质堆积情况对动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展具有一定的延缓作用[3]。胆固醇不溶于水，在血液中的运输主要以脂蛋白颗粒介导，LDL 是运载胆固醇的主要载体，其在血管组织中过度积累，可造成一系列心脑血管问题[4]。研究证实，增加低密度脂蛋白受体(LDLR)的活性可降低LDL浓度，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病患病风险[5]。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与LDLR亲和力较强，可与肝脏LDLR 结合，并诱导LDLR在溶酶体中降解，减少LDLR 的再循环，通过靶向调节PCSK9/LDLR 通路可有效改善胆固醇代谢和血脂异常[6]。

    芒果苷是知母根茎中提取的活性成分，具有较强的抗炎、抗氧化活性和降糖、调脂功能，然而由于芒果苷水溶性差，生物利用度低，难以制备稳定药液，使其临床应用受限[7-8]。本研究前期参考邓家刚等[9]方法合成芒果苷单钠盐，提高了其溶解性。在此基础上，本实验通过建立高胆固醇血症大鼠模型，观察芒果苷单钠盐对大鼠脂代谢和胆固醇代谢的调节作用，并探讨其调控PCSK9/LDLR 信号通路发挥作用的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF 级SD 大鼠50 只，雄性，4 周龄，体质量180～220 g，由河北省实验动物中心提供[生产许可证号SCXK(冀)2021-002]，实验开始前1 周于温度(25±2)℃、相对湿度(45±5)%的SPF 级动物房中适应性喂养，保持12 h 光照与黑暗各半。动物实验经沧州市中心医院实验动物伦理委员会审核通过，伦理审批号2022-102-01。

    1.2 实验仪器

    AU480 全自动生化分析仪(美国Beckman Coulter 公司) ......