毕艳艳 ，刘健 ，聂宗恒 ，王立友，周娜，郭田甜，蒋金星，郝大伟*

    1.鲁南厚普制药有限公司，山东 临沂 276006

    2.经方与现代中药融合创新全国重点实验室，山东 临沂 276006

    3.临沂大学，山东 临沂 276005

    银杏叶提取物中成分复杂，含总黄酮醇苷类、萜类内酯、总银杏酸和多糖等[1]，具有舒张血管、降低血糖血脂、防止血栓形成、抗氧化等作用[2-3]。但总银杏酸含量过高会引起人体不良反应，有致敏性、致突变、神经毒性、细胞毒性等不良反应[4-5]。因此，银杏叶提取物的安全性已引起人们的高度重视。《中国药典》2020 年版一部中银杏叶提取物质量标准规定总银杏酸必须小于5 mg/kg[6]，但按照药典规定采用稀乙醇进行提取，易引起总银杏酸过量。因此需要对银杏叶提取物进行脱酸处理。常用脱酸的方法有微波辅助提取法[7]、超声-溶剂萃取法[8]、配位法[9]、大孔树脂吸附法[10]和超临界二氧化碳脱除法[11]，其中大孔树脂吸附脱酸具有易放大生产、生产成本小、对环境污染小、安全等优点，应用更为广泛。本研究采用单因素、响应面法对银杏叶提取物中总银杏酸进行大孔树脂吸附脱酸工艺优化，为银杏叶提取物综合开发利用提供依据。

    1 仪器与材料

    e2695 型高效液相色谱仪(美国Waters 公司)；R-300 型旋转蒸发器(瑞士Buchi 公司)；Alpha 2-4 LSCbasic 型冷冻干燥机(德国Christ 公司)；XS204型电子分析天平(Mettler Toledo)；100 mL 恒流反应器泵+DAC50 动态轴向压缩柱(上海赛梵科分离技术有限公司)。

    银杏叶产地为山东临沂郯城，批号200301，经鲁南厚普制药有限公司范建伟高级工程师鉴定为银杏科植物银杏GinkgobilobaL.的干燥叶。总银杏酸(其中总银杏酸A 批号111594-201605，总银杏酸B 批号111690-201905)、白果新酸(批号111594- 201605；质量分数99.70%)、槲皮素(批号100081- 201610；质量分数99.10%)对照品均购自于中国食品药品检定研究院。LXD-200、D101 大孔树脂(西安蓝晓科技新材料股份有限公司)；LK-02 大孔树脂(山东鲁抗立科药业有限公司)；HPD5000 大孔树脂(北京瑞达恒辉科技发展有限公司)；乙醇(费县大成酒业有限公司)；高效液相色谱仪用试剂均为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 银杏叶粗提物的制备 ......