冯金连，梁本娟，夏红，刘家骥

    重庆市大足区人民医院 感染科，重庆 402360

    感染性肺炎已成为重大的全球健康问题，严重影响数百万人的身心健康[1]。黄芩作天然药物，具有清热燥湿、解毒，止血等功效，被广泛用于心脑血管、糖尿病、神经退行性病变等多种临床病变的治疗[2]。黄芩素是黄芩中的黄酮类成分，具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗病毒、抗凋亡、抗菌等多种活性[3]。黄芩素可以减轻病原微生物感染介导的炎症反应，抑制多种炎症因子的分泌，直接抗病毒和协同抗病毒作用，抗细胞凋亡，促进肺上皮细胞修复减轻肺部病理损伤。本文总结了黄芩素防治感染性肺炎的作用机制，为指导黄芩素的临床使用提供参考。

    1 减轻病原微生物感染介导的炎症反应

    黄芩素可以通过抑制Toll 样受体(TLRs)/核因子-κB(NF-κB)、p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/NF-κB 等多种信号通路和抑制炎症因子而分泌发挥抗炎活性，减轻肺部病原微生物感染引起的炎症损伤。

    1.1 抑制TLRs/NF-κB 信号通路激活

    TLRs 是一种关节特殊识别分子，多种肺炎感染菌可通过TLRs 路径激活NF-κB 信号通路，进而引发组织细胞的炎症损伤[4]。黄芩素可通过抑制TLRs/NF-κB 信号通路激活发挥抗炎作用。1 项黄芩素治疗多重耐药肺炎克雷伯杆菌感染大鼠的实验发现，32、64 μg/mL 黄芩素可显著降低大鼠血清和肺组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6 的水平，提高血清和肺组织IL-10 的水平，显著下调肺组织中TLR4、NF-κB 基因的表达，提示黄芩素可通过抑制TLR4/NF-κB 信号通路降低多重耐药肺炎克雷伯杆菌感染引起的过度炎症反应[5]。Shi 等[6]将黄芩素用于治疗结核分枝杆菌诱导的肺结核小鼠，结果发现，25 mg/kg 黄芩素有助于促进巨噬细胞去极化，显著促进神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)蛋白的表达，进一步抑制干扰素12p40、TLR1 的水平，提示黄芩素可通过促进NEDD4L 的表达，进而阻止TLR2 泛素化，抑制JNK 信号通路激活，显著减轻结核分枝杆菌引起的肺部炎症。

    1.2 抑制MAPK/NF-κB 信号通路激活

    MAPK 能从细胞表面传递信号至细胞核内部，能通过激活NF-κB 信号通路参与肺部感染引起的炎症反应。黄芩素通过抑制MAPK/NF-κB 信号通路减轻炎症反应。许鹏飞等[7]使用黄芩素治疗肺炎链球菌引起的肺炎小鼠 ......