孙莹，张明发，沈雅琴

    1.天津中医药大学第一附属医院 国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381

    2.上海美优制药有限公司，上海 201204

    国际癌症研究机构报道全球2020 年女性癌症新发病人数922.7 万人，其中乳腺癌226.1 万人、宫颈癌60.4 万人、子宫体癌41.7 万人、卵巢癌31.4万人，分别占据女性10 大癌症发病率的第1、4、6、8 位，且全球女性癌症患者有1/4 以上死于妇科肿瘤[1]。2020 年中国女性癌症新发病人数为209.3万人，其中乳腺癌41.6 万人、宫颈癌11.0 万人、子宫体癌8.2 万人、卵巢癌5.5 万人，分别占第1、6、9、10 位。可见妇科肿瘤严重威胁女性的生命健康。目前妇科肿瘤的治疗仍以手术和放疗为主，并使用化疗药预防复发和转移。为了寻找更有效且不良反应小的治疗药物，越来越多的研究人员将视线转向中药。小檗碱在植物界中广泛分布，最早是从小檗科植物小檗BerberisamurensisRupr.中提取分离得到的季铵生物碱，目前已能人工合成，成本较植物中提取低。小檗碱具有广泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗病毒、抗腹泻、抗高血压、抗缺氧、降血糖、调血脂等[2]，同时作为非处方药，小檗碱的不良反应少。小檗碱能够抑制肿瘤细胞生长、增殖，抑制肿瘤细胞迁移、侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡，并增加化疗药敏感性。本文总结了小檗碱抗乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤作用机制的研究进展，以期将小檗碱开发为防治妇科肿瘤的新药提供参考。

    1 抑制肿瘤细胞生长、增殖

    小檗碱可以抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231 细胞，卵巢癌HO-8910、SKOV3 细胞，子宫内膜癌Ishikawa、RL95-2 细胞以及宫颈癌CaSki 细胞的生长或增殖，其机制包括调控肿瘤抑制因子、阻滞细胞周期、抑制色氨酸-2,3 双加氧酶(TDO)-Kyn-芳香烃受体(AhR)通路、下调磷酸化信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路。

    1.1 调控肿瘤抑制因子

    曾智豪等[3-4]报道皮下接种MCF-7 细胞制作乳腺癌成功的裸鼠，连续21 d ip 小檗碱10、20、25 mg/kg，能剂量相关地降低荷瘤小鼠的MCF-7 细胞移植瘤体积，促进癌细胞凋亡，使瘤组织结构破坏，出现坏死细胞，其作用机制是下调肿瘤组织中的p53、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、表皮生长因子受体蛋白的过表达。动物离体实验发现小檗碱5～40 mg/L 浓度和时间相关地抑制人乳腺癌MCF-7 细胞增殖 ......