张成盈，姜璐，王永森，张云松

    1.山东中医药大学 第一临床医学院，山东 济南 250014

    2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014

    慢性便秘是一种以排便困难、排便次数减少及排便时间延长且迁延不愈达半年以上为主症的疾病[1]。随着经济水平的发展及人口老龄化时代的到来，人们饮食结构逐渐丰富的同时却忽略了对胃肠道疾病的重视，使慢性便秘这一全球广泛性疾病的新发率及患病率逐年上升，且大多数患者对疾病认知不足、滥用药物及过度就医，造成了疾病的慢性迁延，使其生活质量无法得到保证[2]。目前临床对慢性便秘的治疗药物常以西药为主，其有效性及安全性已得到证实[3]，然而因其病程较长，需长期辅助用药，但用药后药物依赖，水电解质紊乱等不良事件在临床诊疗中时常发生，甚至因肠神经系统损伤而引起结肠黑变病[1]，因此尚缺乏理想的治疗方法与手段。厚朴排气合剂作为中成药，其承仲景名方“厚朴三物汤”之义，由厚朴(姜制)、大黄、木香、枳实(麸炒)组成，立意行气消胀、宽中除满。临床诊疗中，常用于外科手术后肠道功能的恢复，此外，文献研究发现，近年来厚朴排气合剂在慢性便秘治疗中的使用率逐步上升，并显示出一定的临床疗效，但其潜在作用机制尚未明确。故本研究通过收集、筛选厚朴排气合剂的所有活性成分，进而运用网络药理学及分子对接的方法，将其治疗慢性便秘的潜在活性成分、靶点、通路进行可视化，明确其作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 厚朴排气合剂活性成分及靶蛋白筛选

    将厚朴、大黄、木香、枳实4 味中药输入TCMSP数据库(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)中对其化学成分进行检索，依据口服生物利用度(OB)≥30%及类药性(DL)≥0.18 的标准确定活性成分，同时查阅《中国药典》2020 年版[4]及相关文献将4味药中含量较大或活性强的化合物进行手动添加，最后将所有活性成分导入Uniport 数据库(https://www.uniprot.org/)寻找对应的靶蛋白。

    1.2 药物–活性成分–靶点网络图构建及主要活性成分筛选

    建立Network及Type 属性文件，导入Cytoscape 3.7.1 软件(https://cytoscape.org/)构建厚朴排气合剂-活性成分-靶点网络图并对提取活性成分。

    1.3 慢性便秘靶点筛选及韦恩图绘制

    将 “ chronic constipation ”“ functional constipation”作为关键索引词 ......