陈琴，张志云，朱云婴，娄龙，李玲华，张凤琼，徐瑞，邓婷婷，高爽

    昆明市中医医院 肛肠科，云南 昆明 650011

    溃疡性结肠炎是局限于结肠黏膜层的复发和缓解的慢性炎症状态，发病机制包括遗传和环境因素等[1]。临床上，常表现为腹痛、腹泻、粪便中带有脓血等。该病病程长，易复发且难以治愈。该病的主要治疗目的是在于控制急性发作、维持缓解以及防止病情复发等。现有的西医治疗主要有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、微生物制剂以及生物制剂等，但诸如柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸、激素类制剂等部分西药因存在肝肾损伤、价格较高、患者依从性等问题，使得临床运用受限[2-3]。因此，寻找更安全有效的药物治疗溃疡性结肠炎至关重要。

    现代药理研究表明，黄连具有很高的药用价值，保护心脑血管、降糖、抗炎、抗肿瘤等药理作用[4]。黄连有效成分小檗碱通过调节肠道菌群结构、保护肠道屏障、调节肠道免疫和影响氧化应激来治疗溃疡性结肠炎[5-6]。尽管黄连及其有效成分治疗溃疡性结肠炎有效，但主要药理机制尚未得到充分而全面的解释。因此，在本研究中使用网络药理学[7]、分子对接和分子动力学模拟(MD)来识别黄连的主要有效成分和核心靶点，并进一步探索其治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。

    1 材料和方法

    1.1 黄连化学成分筛选及靶点预测

    在TCMSP 数据库检索黄连的全部化学成分，以口服生物利用度(OB)≥30%，类药性(DL)≥0.18 作为阈值，筛选活性较高的化学成分及其潜在靶点，通过Uniprot 数据库进行靶点信息比对和基因名校正。

    1.2 溃疡性结肠炎相关靶点筛选

    通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD、DisGeNET 数据库，以“ulcerative colitis”为关键词，搜索溃疡性结肠炎的相关靶点，合并5 个数据库的所有靶点，去重后得到最终靶点。

    1.3 构建蛋白质相互作用(PPI)网络图及筛选关键靶点

    将黄连有效活性成分与溃疡性结肠炎的交集靶点上传至String 11.0 数据库中构建PPI 网络，参数设置为：设定生物种类为“Homo sapiens”，最小互作阈值“highest confidence”>0.7，删除游离节点。下载tsv 格式的文件导入CytoScape 3.9.0，利用Cyto Hubb 插件以MCC、Degree、MNC、EPC 4 种算法分别筛选在整个网络节点中位于前10 位的Hub 基因 ......