徐海，姚旌

    1.贵州医科大学 麻醉学院，贵州 贵阳 550004

    2.贵州医科大学附属医院 疼痛科，贵州 贵阳 550004

    草乌甲素又名滇西嘟啦碱甲，是一种从乌头属类植物中提取出的二萜类生物碱，具有良好的镇痛作用，是我国自主研制的镇痛药物。区别于非甾体抗炎药和阿片类药物，草乌甲素可连续使用无胃肠道不良反应、无药物耐受和成瘾[1]，且其镇痛作用强于阿司匹林和吗啡[2]。草乌甲素现已广泛应用于临床，对多种原因所引起的急、慢性疼痛均有较好的疗效。

    草乌甲素自1985 年在我国被批准用于缓解疼痛以来，用于多种疼痛的治疗。医疗、科研人员对其镇痛效果、机制进行了更进一步的研究，发现其对慢性肌肉骨骼疼痛、癌性疼痛、神经病理性疼痛、急性疼痛等均有良好的缓解作用；镇痛谱广可能与其能作用于疼痛感知中的多个靶点(抑制伤害感受器的激活和敏化、调节痛觉在初级传入神经的传导、抑制脊髓传递过程中的长时程增强作用以及促进内源性阿片肽的生成等)有关。多项临床研究和动物实验表明，草乌甲素可与非甾体抗炎药、阿片类药物联用，增强其疗效、减少联用药物的使用和不良反应[3]。草乌甲素也有一定的抗焦虑作用，在疼痛治疗中能起到协同镇痛的作用[4]。草乌甲素可作用于疼痛感知通路中的多个位点，发挥外周、中枢及其他镇痛机制。草乌甲素的临床治疗涉及到骨关节疼痛、癌性疼痛、带状疱疹相关性疼痛、急性疼痛和其他疼痛。因此本文对草乌甲素的镇痛机制和治疗各类疼痛的临床应用进行综述，以期对草乌甲素的临床治疗提供参考。

    1 草乌甲素的镇痛机制

    草乌甲素可作用于疼痛感知通路中的多个位点，因此按作用靶点所属生理解剖位置将分为草乌甲素的外周、中枢及其他镇痛机制。

    1.1 外周镇痛机制

    伤害感受器的激活和敏化是疼痛产生和被感知的重要组成部分，其受前列腺素E2(PGE2)、缓激肽等多种炎性介质释放的影响，可与多种受体或通道相结合，激活细胞内信号通路，通过磷酸化，激活离子通道(如TRPV1 磷酸化)，或增加细胞膜上离子通道开放的数量，进而导致外周感觉神经元的兴奋性升高。草乌甲素可抑制炎症渗出液中PGE的释放[5]、降低血清中PGE2水平[6]，减少伤害感受器的激活和敏化；并且草乌甲素可降低与伤害感受器活化密切相关的周围神经轴突中TRPV1 通道的表达，以缓解疼痛[7]。

    草乌甲素在外周的镇痛靶点除伤害感受器和相关反应外，还包括初级传入神经纤维上的多种亚型钠通道，如河豚毒素敏感型(TTX-S)钠通道(Nav 1.3、1.6、1.7)和河豚毒素不敏感型(TTX-R)钠通道(Nav 1.8) ......