葛玉丽，杨敏，王亚江，李静*

    1.天津医科大学 药学院，天津 300070

    2.天津药业研究院股份有限公司，天津 300301

    慢性阻塞性肺疾病是一种以不完全可逆的气流受限和慢性气道炎症为特征的慢性疾病。据世界卫生组织统计，2019 年，全球慢性阻塞性肺疾病的患病人数共4.6 亿左右，其中我国患病人数高达1亿。慢性阻塞性肺疾病成为2019 年全球第3 位主要死亡原因，预计在未来30 年患病率将持续上升[1]。吸入治疗是最直接有效治疗慢性阻塞性肺疾病的给药方法[2]。相比传统的给药方式，吸入疗法经由患者主动或被动吸入，药物可直接到达肺部或经肺部，起到治疗局部疾病或全身系统疾病的作用，具有快速、高效和患者依从性好的优势[3]。

    目前临床治疗慢性阻塞性肺疾病的主要药物包括长效毒蕈碱型受体拮抗剂、长效β2受体激动剂和吸入皮质类固醇[4]。Ferguson 等[5]研究发现在48周内，格隆溴铵与噻托溴铵相比，雾化治疗耐受性良好，患者心脏和整体的安全性、耐受性以及肺功能的改善情况均良好；格隆溴铵及其衍生物结合毒蕈碱受体后可抑制交感神经引起平滑肌收缩或不同腺体的分泌，因此临床用于治疗中重度慢性阻塞性肺疾病[6]。

    已上市的格隆溴铵吸入粉末属于干粉吸入剂，干粉吸入剂是被动吸入装置，且对患者吸气流速有一定要求，吸气流速与药物微粒解聚程度和肺部沉积率相关，患者的吸气流速和持续时间的差异性会影响药物的有效递送[7]；患者难以实现始终良好且一致的吸气流速，一定程度上会增加递送剂量的不准确性和不稳定性；若吸气流速过快，易导致药物颗粒在上气道形成湍流、沉积于口咽部，降低肺部沉积率[8]；且粉末易于受潮，在临床应用中使用不当会影响疗效；因此格隆溴铵吸入粉末一般存在递送效率低、口咽部沉积多和对患者正确使用装置要求高等不足之处。

    已上市的格隆溴铵雾化吸入溶液使用的雾化装置是eFLOW?CS 系统，属于振动筛网雾化器，设计用于在潮汐呼吸期间雾化3 min 左右完成1 个单次剂量的药物递送[9]，但eFLOW 雾化器需要在患者的整个呼吸周期中持续产生气溶胶，易造成大部分药物在呼气过程中流失，导致雾化吸入溶液给药效率低下或引起给药剂量不稳定[10]。每次使用后需清洁，但筛网的微孔结构容易因药物残留而堵塞，造成清洁困难，长期维护不当会导致输出的水雾质量降低或存在微生物污染水雾，从而损伤筛网或引起肺部感染[11]。该雾化器价格昂贵，长期使用易增加慢性阻塞性肺疾病患者的经济负担。

    Respimat 吸入器是由德国勃林格殷格翰公司利用软雾生成技术设计的新型雾化装置 ......