孙彩红 ，李文凤，梁瑜，李晓，崔萌纳，江凯，全香花*

    1.青岛大学附属医院 药学部，山东 青岛 266003

    2.延边大学 药学院，吉林 延吉 133002

    3.青岛大学附属医院 乳腺病诊疗中心，山东 青岛 266003

    内分泌治疗是激素受体阳性(HR)、人表皮生长因子受体2 阴性(HER2)乳腺癌的重要治疗方式，然而有的患者在初始内分泌治疗就不敏感，还有患者在治疗一段时间后会产生耐药性[1]。这些患者预后较差，需要新的治疗方法，内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂是一个重要的治疗策略，两者联合疗效显著。瑞波西利是目前唯一一个能使患者在绝经前/绝经后总生存期均获益的CDK4/6 抑制剂，在2017 年3 月13日，瑞波西利获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，并于2023 年1 月19 日又获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，为HR+/HER2-乳腺癌患者带来新治疗选择。

    瑞波西利的不良反应在国内外陆续被报道，但因上市时间较短，真实世界研究数据有限，临床安全性还需要进一步评估。本研究通过检索美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)中的数据，对瑞波西利药物不良事件(ADE)进行信号挖掘并分析，为该药临床安全应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    OpenVigil 2.1 是一个在药物警戒研究中被广泛应用的工具，其可在线进行数据挖掘和数据分析[2]。本研究通过OpenVigil 2.1 工具检索FAERS 数据库中的数据，限定时间为2017 年3 月13 日(上市时间)—2023 年3 月31 日，目标药物名称限定为“Kisqali(商品名)”和“Ribociclib(通用名)”，获取首要怀疑药物(PS)为瑞波西利ADE 报告数据。

    1.2 方法

    1.2.1 数据标准化 根据《监管活动医学词典》去标准和汉译ADE 首选术语(PT)，合并同一个PT的ADE 报告，并将这些PT 按照系统器官(SOC)进行分类整理。

    1.2.2 数据筛选与统计分析 报告比值比法(ROR)通过比例失衡测量四格表进行计算，见表1，其灵敏度高，能消除大量偏倚，但特异性相对较低，假阳性出现几率大；贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)在考虑比例失衡的同时，还应用贝叶斯定律，通过计算信息成分成确定药品与ADR 的信号强弱，使ADE 信号检测结果更加稳定，特异性更高 ......