美洲大蠊多肽的药理作用研究进展
神经肽,1抗微生物作用,1抗菌,2抗病毒,2抗肿瘤作用,3促伤口愈合作用,4神经调节作用,5结语
陈雅婷 ,兰昱,邓子贤,张云晴,武世勋,黄亚冰,沈秉正*1. 武汉大学人民医院 药学部,湖北 武汉 430060
2. 武汉大学第一临床学院,湖北 武汉 430060
3. 武汉大学人民医院 病理科,湖北 武汉 430060
美洲大蠊别名蟑螂,属蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫,在中医学中是一味重要的动物类中药,含有丰富的氨基酸、多糖、细胞色素、各种酶类,还含有多种矿物元素、维生素、脂肪和脂肪酸等成分。美洲大蠊中的药用成分主要有多肽、蛋白、多元醇类、黏糖氨酸等[1]。目前为止,在国际权威多肽与蛋白数据库UniProt 中,共收录美洲大蠊多肽、蛋白序列1 407 条,其中由1~200 个氨基酸残基组成的多肽和小蛋白序列有495 条,占比35.2%。
以往对美洲大蠊药理活性的研究主要集中于提取物,主要的制备过程为:用水进行煎煮,然后用一定体积分数的乙醇去除杂质,最后进行精制,以精制物中多肽、蛋白的总量作为主要指标。药理学研究表明,美洲大蠊中提取的多肽精制物的活性广泛,具有清除自由基、改善抗氧化应激、免疫调节、抗炎、镇痛以及促细胞增殖、迁移等作用,且在细胞水平、动物水平均未发现明显的毒性[2-4]。另外,学者在研究美洲大蠊多肽防治酒精所致小鼠急性胃溃疡时发现,给予相对分子质量1 000~5 000的美洲大蠊多肽可降低丙二醛、一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的水平,同时增强超氧化物歧化酶、内皮型一氧化氮合酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,亦能减少氧自由基和NO 自由基含量,从而防治小鼠急性胃部溃疡[5]。
随着中药现代化工作的推进和研究技术的不断完善和成熟,通过转录组学、蛋白组学、分子生物学、生物工程等先进的技术方法从美洲大蠊中获得了许多单组分的活性多肽,其具有成分单一、纯度高、质量可控等诸多优点,该方法也是对传统中药进行深入研究的有效手段。近年来,相关领域的学者陆续发现了来源于美洲大蠊具有抗微生物、抗肿瘤、促伤口愈合以及神经肽等单组分活性多肽,如periplanetasin-2、periplanetasin-4、美洲大蠊防御素(PaDefensins)、periplanetasin-5、Pa-THY1、短神经肽(sNPF)。本文对美洲大蠊多肽的抗微生物、抗肿瘤、促伤口愈合和神经调节作用进行了综述,以期为美洲大蠊多肽类药物的筛选、结构改造以及新药开发提供参考。
1 抗微生物作用
1.1 抗菌
来源于美洲大蠊的多肽periplanetasin-2 对真菌有很强的抗菌作用[6] ......
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