刘成裕，刘代华，李俊明，曾坤，覃禹

    柳州市人民医院 药学部，广西 柳州 545006

    西红花别名藏红花、番红花，可用于治疗高血压、糖尿病、肿瘤、不孕症和肝病等多种疾病[1-2]。西红花苷又名藏红花素、藏红花苷、番红花苷，是西红花中活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫和增强记忆等多种药理作用[3]。西红花苷具有出色的中枢神经系统保护作用，可以多维度、多途径地改善中枢神经系统疾病的神经功能，能抗抑郁、抗癫痫，对帕金森病、阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、多发性硬化具有神经保护作用。本文综述了西红花苷防治中枢神经系统疾病的研究进展，以期提高西红花苷在临床治疗中的转化和应用。

    1 抗抑郁

    西红花苷可改善抑郁患者情绪，减缓抑郁症发生、发展的进程，其效果不劣于氟西汀、丙咪嗪[4]。调控单胺类神经递质及其受体表达、干预脑源性神经营养因子(BDNF)信号级联反应和抑制炎症反应是西红花苷发挥抗抑郁作用的主要途径。

    单胺类神经递质主要包括5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)，在抑郁调控机制中具有十分重要的意义，其水平降低以及相关受体失调是诱导抑郁症发生的主要原因之一。西红花苷可通过调控单胺类神经递质及其受体表达发挥抗抑郁作用[5]。Zhang 等[6]通过慢性束缚应激建立抑郁大鼠模型，给予西红花苷(30 mg/kg)可降低大鼠前额叶皮质区皮质醇表达，升高5-HT、DA、乙酰胆碱(NAD+)含量，但对NA 无明显影响；大鼠的抑郁行为得到改善，表现为增加强迫游泳试验和悬尾试验的糖水消耗，缩短不动时间；西红花苷还增加了大鼠的探索时间和探索次数，减少了小鼠的防御行为；这可能与西红花苷调节NAMPTNAD+-SIRT1 通路有关。Wauquier 等[7]发现，西红花苷在体内和体外环境中都有抗抑郁作用，可刺激神经元细胞DA 和5-HT 的产生，而且西红花苷抑制了血清素再摄取转运蛋白的表达，从而下调5-HT代谢，减少5-HT 的分解。这保证了突触间隙DA 和5-HT 的浓度，对抑郁症的治疗有重要作用。有研究也指出，西红花苷显著升高了神经组织局部DA、5-HT 的含量，改善了大鼠的情绪和行为能力，但西红花苷未能调节大鼠焦虑样行为和皮质酮水平，这可能与西红花苷的给药量有关[8]。以上研究均表明西红花苷可通过调节单胺类神经递质5-HT 和DA水平，改善抑郁情绪，减缓抑郁症发生、发展，但西红花苷对NA 的影响还需进一步研究。

    BDNF 作为一种最常见的神经营养因子，在改变突触可塑性、增加突触间联系中发挥了重要的生理作用 ......