宋维维，袁冬兰，朱丹丹，吴玉婷

    南京医科大学附属泰州人民医院，江苏 泰州 225300

    人乳头瘤病毒(HPV)是一种无包膜的二十面体双链DNA 病毒，在大多数情况下，感染HPV 的女性常无明显临床表现，同时在相对较短的时间(6～12 个月)内可以通过免疫系统将病毒清除。但持续高危型HPV 感染与宫颈鳞癌的发生发展密切相关，有研究表明在宫颈癌患者中HPV 阳性率超过80%[1-2]。早期筛查并积极治疗HPV 感染对宫颈癌防治意义重大，但目前尚无针对HPV 感染的有效特异性药物。

    宫颈HPV 感染可归入中医“带下病”“赤白带”等范畴，大多医家认为本病的致病因素与湿邪、热邪、毒邪有关[3]。中药二妙散记载于《丹溪心法》中，常用于治疗湿热下注之带下病，方中黄柏苦寒燥湿，善清下焦湿热；苍术苦温燥湿，兼有健脾之功，两者配伍使用寒温协调，共奏清热燥湿之效[4]。本研究拟通过网络药理学的方法和分子对接的技术对二妙散治疗宫颈HPV 感染的有效成分、靶点及机制进行预测，为后续临床和实验研究提供数据参考。

    1 资料和方法

    1.1 二妙散有效成分及作用靶点筛选

    通过中药系统药理学数据库与分析平台[5-6]检索二妙散中药物“黄柏”“苍术”全部化学成分。基于口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18 筛选药物的有效成分，获取TCMSP 中有效成分对应的作用靶点。利用UniProt 数据库[7]将得到的蛋白作用靶点转换成对应的人类基因名。

    1.2 宫颈HPV 感染相关靶点获取

    以“cervical HPV infection”“cervical human papilloma-virus infection”“cervical human papilloma virus infection”为关键词在GeneCards[8]、OMIM 数据库中进行检索，以“score>5”为标准，对靶点进行筛选并去除重复项，得到宫颈HPV 感染相关疾病靶点。

    1.3 二妙散治疗宫颈HPV 感染作用靶点预测及药物-成分-疾病靶点网络构建

    利用R 4.2.1 软件获取二妙散中药物有效成分作用靶点与疾病相关靶点的交集，作为二妙散治疗宫颈HPV 感染的潜在作用靶点，并用ggplot2 包和Venn Diagram 包对结果进行可视化，得到“药物靶点-疾病靶点”韦恩图。利用Cytoscape 3.8.2 软件进一步分析“药物-成分-疾病靶点”间的关系 ......