李艳峰，卢振民

    新乡医学院第一附属医院 耳鼻咽喉科，河南 新乡 453100

    变应性鼻炎是一种以鼻塞、流鼻涕、打喷嚏及鼻痒等为主要特征且病因较为复杂的鼻黏膜变应性炎症性的疾病，也被称为过敏性鼻炎[1]。近年来，变应性鼻炎的发病率呈逐年上升态势，全球有10%～40%的人口患有变应性鼻炎，严重影响了患者的生活质量，已经成为耳鼻咽喉科临床医生和患者共同关注的重要医疗疾病[2]。目前，关于变应性鼻炎的治疗药物主要包含抗组胺药、抗白三烯和皮质类固醇等。然而，上述药物在长期治疗变应性鼻炎中可能会有一定的不良反应，且在治疗患者中疗效并不理想。此外，变应性鼻炎的发病机制也较为复杂，与氧化应激反应、炎症及免疫调控失衡等密切相关。但是有关其发病的具体机制至今尚未完全阐明。因此，积极探寻变应性鼻炎的发病机制并开发新型治疗药物对于改善变应性鼻炎患者临床症状具有重大意义。

    铁死亡是由脂质过氧化引起的一种铁依赖性、非凋亡形式的调节性细胞死亡，是机体抗氧化和氧化系统失衡的结果[3]。铁死亡与呼吸道炎症性疾病密切相关。研究显示，白细胞介素-6(IL-6)能够通过诱导活性氧气簇(ROS)依赖性的脂质过氧化以及铁离子稳态，诱导上皮细胞铁死亡[4]。采用铁死亡抑制剂处理能够明显减轻氧化损伤、影响铁代谢进而抑制卵清白蛋白诱导的小鼠哮喘以及白细胞介素-13(IL-13)诱导的支气管上皮细胞铁死亡发生[5]。此外，在脂多糖(LPS)诱导的人支气管上皮细胞系BEAS-2B 体外急性呼吸窘迫综合征模型中，细胞铁死亡标志蛋白溶质载体家族7 成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达明显降低，丙二醛(MDA)和铁离子水平显著升高，而铁死亡抑制剂ferrostatin-1 处理后能够改善LPS诱导的损伤，减轻肺部炎症[6]。新近研究证实，膳食碘能够通过调控活化B细胞铁死亡改善变应性鼻炎症状[7]。此外，PM2.5能够通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)介导的细胞自噬促进人鼻黏膜上皮细胞铁死亡，从而引起鼻黏膜上皮损伤，加重变应性鼻炎，而采用铁死亡抑制剂去铁胺和ferrostatin-1 能够显著逆转PM2.5诱导的人鼻黏膜上皮细胞铁死亡，改善PM2.5诱导的鼻黏膜损伤[8]。以上研究表明铁死亡可能是变应性鼻炎鼻黏膜损伤的治疗的潜在靶点。沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路参与了氧化应激[9]、细胞凋亡[10]以及铁死亡[11]等过程。研究证实，Sirt1能够促使FoxO1 去乙酰化进而影响下游基因表达，从而抑制机体氧化应激反应[12] ......