刘方方，王婷婷

    1.天津市肿瘤医院空港医院，天津 300308

    2.南开大学 药学院，天津 300350

    目前针对肺纤维化治疗的药物主要是吡非尼酮、尼达尼布[1]。轻度、中度肺功能障碍的特发性肺纤维化患者推荐使用尼达尼布[2]。尼达尼布软胶囊是勃林格殷格翰公司研发用于治疗特发性肺纤维化的特效药，并且2025 年在中国境内用于治疗特发性肺纤维化的发明专利到期，因此尼达尼布的制剂研究工作有重要的社会和经济价值。尼达尼布软胶囊中主要有效成分是尼达尼布乙磺酸盐。尼达尼布乙磺酸盐在酸性条件下易溶，在小肠环境中难溶，因此其肠道吸收差，生物利用度低，约为5%[3]。已有研究者在提高尼达尼布溶解度和生物利用度方面进行了相关研究。Vaidya 等[4]对尼达尼布-环糊精复合物的研究结果表明尼达尼布-环糊精复合物可增加药物生物活性、减少药物P 糖蛋白外排，并提高药物肠膜转运。Liu 等[5]通过静电喷雾技术制备尼达尼布乙磺酸盐固体分散体，以固体分散体为中间体制备缓释胶囊，与市售尼达尼布软胶囊相比，尼达尼布乙磺酸盐固体分散体和缓释胶囊均显著提高了尼达尼布乙磺酸盐的生物利用度。冯文骁[6]对尼达尼布乙磺酸盐自微乳药物传递系统进行研究，结果表明尼达尼布乙磺酸盐自微乳可改善尼达尼布乙磺酸盐的溶解度、溶出度和肠道吸收，从而使尼达尼布乙磺酸盐的生物利用度提高了1.4 倍。固体分散体技术作为一种能有效提高难溶性药物溶解度的制剂策略，愈发受到关注[7-9]。为改善尼达尼布乙磺酸盐的溶出度，本研究将其制成固体分散体，来提高尼达尼布乙磺酸盐的溶解度和溶出度，以提高其生物利用度。

    1 仪器与试药

    2695-2489 Waters 高效液相色谱仪[沃特世科技(上海)有限公司]；UV-3802S 紫外可见分光光度计(上海尤尼科仪器有限公司)；ZHWY-211C 恒温培养振荡(上海智城分析仪器制造有限公司器)；SHH-500S 药品稳定箱(金坛市信诚实验仪器制造厂)；DZ-1BCll 减压干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公)；mp512-01 pH 计(三信精密仪器机械公司)；ZRS-8G智能溶出实验仪(天津市鑫洲科技有限公司)；XS-205 梅特勒分析天平[梅特勒-托利多国际贸易(上海)有限公司]；Legend Micro 17 微量离心机(赛默飞世尔科技公司)；SB-5200D 超声波清洗仪(宁波新芝生物科技股份有限公司)；QL-861 涡旋混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；OSB-2100旋转蒸发仪(上海泉杰仪器有限公司)；TG209 热重分析仪(德国耐驰公司)；DSC204 差式扫描量热计(德国耐驰公司)；Ulitma IV 粉末X 射线衍射仪(日本理学株式会社)；TENSOR 37 傅里叶变换红外色谱仪(德国布鲁克图谱仪器公司)；Milli-Q Reference超纯水系统[密理博(上海)贸易有限公司] ......