王娅，李瑞鑫，葛朝明

    兰州大学第二医院 神经内科，甘肃 兰州 730030

    瞬时受体电位(TRP)通道最早是从果蝇的视觉系统中被发现、确定其功能特征并克隆的非选择性阳离子通道[1]，可响应温度、pH 值改变、渗透压变化、炎性介质等多种刺激，参与体内多种生理病理过程，如氧化应激、细胞增殖分化和凋亡、离子稳态的维持、温度传感、炎症等。Sigma-1 受体(Sig-1R)是一种主要定位于线粒体相关内质网膜的多功能分子伴侣蛋白，可转移至细胞质膜，作用于离子通道、受体、激酶，产生多种生物学效应，在神经保护、神经发生、疼痛、成瘾中发挥重要作用[2-4]。TRP 通道、Sig-1R 均广泛存在于哺乳动物体内各组织和细胞类型中，二者存在直接或间接相互作用，共同参与钙稳态、痛觉敏化、细胞凋亡、内质网应激等生理病理过程的调节[5-8]。

    2020 年国际疼痛学会将疼痛定义为与实际或潜在组织损伤相关或类似的不愉快的感觉和情绪情感体验，包括伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛和伤害可塑性疼痛3 类[9]。疼痛是促使人们寻求医疗帮助的首要因素，带来了巨大的个人和经济负担，其中阿片类药物是治疗疼痛的有效药物，但具有成瘾性[10-11]。疼痛的产生主要依靠伤害感受器质膜上特异性感觉受体的激活，产生电化学信号，并传递至中枢神经系统[12]，而避免阿片类药物不良反应的合理策略是针对疼痛通路的起点，即产生疼痛的神经受体，如TRP 家族的某些成员TRPV1、TRPA1 和TRPM8，作为伤害性刺激的关键探测器和分子传感器在疼痛的产生中发挥重要作用[13]。Sig-1R 与TRP 通道直接相互作用，二者结合形成Sig-1R-TRP 复合体，Sig-1R 配体对该复合体的破坏或促进可调控细胞质膜上TRP 通道的活性，进而参与介导生物体的疼痛反应。TRP 通道和Sigma-1 受体对辣椒素诱导的痛觉过敏、内源性阿片肽镇痛效应、奥沙利铂诱导的周围神经病变、外周免疫驱动的痛觉过敏进行调控。因此，本文对TRP 通道与Sigma-1 受体的相互作用及其调控疼痛情况进行了总结。

    1 TRP 通道、Sigma-1 受体特性、功能和相互作用

    TRP 通道是由4 个亚基组成的同源或异源四聚体，其家族成员众多，目前已发现28 种TRP 通道蛋白表达于哺乳动物体内，根据氨基酸序列、拓扑结构的差异可分为2 组共7 个亚家族成员，其中5个成员(TRPC、TRPV、TRPM、TRPN 和TRPA)组成第1 组，第2 组由TRPP 和TRPML 组成[14]。所有TRP 通道包含6 个跨膜α-螺旋(S1～S6) ......