李鹏，刘怡，王凤婵，赵国静，韩萍，周佩夏，叶海燕，王坤，胡海波，陆学超

    青岛大学附属青岛市海慈医院 青岛市中医医院，山东 青岛 266033

    肺纤维化是许多间质性肺部疾病的终末结局，可导致呼吸困难或呼吸衰竭，确诊后平均预期寿命仅为3 年[1]。尽管当前有大量关于肺纤维化的研究，但通过化学药治疗肺纤维化的效果并不理想[2]。面对逐年上涨的肺纤维化发病率，以其关键发病机制为出发点，着力于研发高效治疗药物对于改善肺纤维化患者预后，提高其生活质量具有重要的意义。

    补肺活血胶囊由黄芪、赤芍、补骨脂组成，可益气活血、补肺固肾，常用于临床肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、重症肺炎等疾病的治疗。研究表明，补肺活血胶囊可以减少肺组织中炎性因子的分泌，改善肺炎性损伤及纤维化样变的程度[3]，一定程度上能延缓肺功能下降，改善临床症状[4]。然而其具体的作用机制尚不明确。本研究拟通过博来霉素建立小鼠肺纤维化模型，并用补肺活血胶囊进行治疗。通过小鼠存活率、鼠肺泡灌洗液(BALF)总细胞与总蛋白、肺组织湿干质量比(W/D)与羟脯氨酸(HYP)和肺组织病理学变化研究补肺活血胶囊对肺纤维化小鼠的治疗作用，并基于Nod 样受体蛋白3(NLRP3)通路研究补肺活血胶囊对肺纤维化小鼠上皮间质转化(EMT)的影响，以期阐明补肺活血胶囊治疗肺纤维化的机制，为补肺活血胶囊临床应用治疗肺纤维化提供科学依据。

    1 材料

    1.1 动物

    90 只SPF 级健康雄性C57BL/6 小鼠，体质量20～22 g，购买于北京华阜康生物科技股份有限公司，动物许可证号SCXK(京)2019-0008。每5 只小鼠一笼，饲养于室温(21±2)℃，相对湿度50%～60%，明暗12 h/12 h 的环境并使小鼠自由进食饮水。本研究经青岛市中医医院伦理委员会批准，审批号2024HC01LS12。

    1.2 药品与试剂

    NLRP3 抑制剂MCC950(货号S8930，美国Selleck 公司)；博来霉素(货号M2100，美国AbMole公司)；补肺活血胶囊(规格0.35 g/粒，批号155532，广东雷允上药业有限公司)；BCA 法微量蛋白检测试剂盒(货号W041-1-1，南京建成生物工程研究所)；牛血清白蛋白(BSA，货号W071-1-1，南京建成生物工程研究所)；Masson 染液(货号D026-1-3，南京建成生物工程研究所)；苏木素–伊红(HE)染液(货号D006-1-4，南京建成生物工程研究所)；HYP 检测试剂盒(碱水解法 ......