邢文静，伏圣青，韩晓捷

    天津市药品检验研究院，天津 300070

    鲑降钙素是一种骨代谢调节药，能调节成骨细胞活性，抑制体内破骨细胞，还能改善患者骨吸收，适用于骨质疏松症、骨质减少引起的骨痛、畸形性骨炎、高血钙症和神经营养不良症等[1-5]。鲑降钙素制剂主要有鲑降钙素注射液、鲑降钙素鼻用喷雾剂，而鲑降钙素鼻用喷雾剂比鲑降钙素注射液更易被患者接受。《中国药典》2020 年版二部收载了鲑降钙素、鲑降钙素注射液和注射用鲑降钙素的质量标准[6]。在已收载的制剂中有关物质检查项下，对降钙素C 进行了限定，并未对其他具体杂质做出要求。现行版《欧洲药典》(EP11)[7]、《美国药典》(USP43)[8]和《日本药典》(JP18)[9]收载了鲑降钙素，并且EP11 中将N-乙酰半胱氨酰鲑降钙素、9-D-亮氨酸鲑降钙素、去-22-酪氨酸鲑降钙素作为已知杂质进行了控制，明确了其限度。鲑降钙素作为人工合成多肽类药物，具有不稳定、易降解的特点，需对鲑降钙素产品中杂质进行严格控制[10]。本实验采用高效液相色谱-加校正因子的主成分自身对照法测定了鲑降钙素鼻用喷雾剂中杂质，方法准确、可靠、专属性强，为鲑降钙素鼻用喷雾剂的质量控制提供参考依据。

    1 仪器与试验

    Waters e2695 高效液相色谱仪，配备2489 紫外检测器；梅特勒托利多XS205 十万分之一电子天平。

    鲑降钙素对照品(批号140665-201804，质量分数89.7%，中国食品药品检定研究院)；降钙素C 对照品(批号140808-201802，质量分数88.2%，中国食品药品检定研究院)；N-乙酰半胱氨酰鲑降钙素(杂质A，批号1086210-R06010，质量分数100%，USP)；9-D-亮氨酸鲑降钙素(杂质B，批号4022-001A1，质量分数96.8%，TLC)；去-22-酪氨酸鲑降钙素(杂质C，批号4022-061A1，质量分数93.5%，TLC)；鲑降钙素鼻用喷雾剂样品来自瑞士Future Health Pharma GmbH 公司，规格2 mL∶4 400 IU，批号分别为DH100102、DH100103、DH 100108；四甲基氢氧化铵25%水溶液(分析纯)，磷酸(分析纯)，乙腈(色谱纯)，超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    Macherey-Nagel Nucleosil 100-5 C18AB 色谱柱(250 mm×4.0 mm ......