翁子山，陈建英

    广东医科大学附属医院 结构性心脏病专科，广东 湛江 524000

    随着心血管病变的日益严重，心力衰竭已成为主要导致残疾、死亡的病变之一，造成世界范围内沉重的经济负担[1]。心力衰竭的发病机制复杂，与感染、药物刺激、心脏负荷过大、严重心律失常、情绪过激等多种因素有关[2]。心力衰竭是高血压、缺血性心脏病、瓣膜性心脏病、冠心病等各种心血管事件常见的终末期临床表现，病理特征以进行性心功能不全和心肌重塑为主。目前临床治疗心力衰竭以药物控制为主，其中中药在心力衰竭的治疗中具有丰富的临床经验[3]。姜黄素是从姜黄根茎中提取的二酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、免疫调节、脂质修饰、遗传修饰、抗肿瘤、化学增敏、降尿酸、镇痛和抗血栓等多种药理活性，对癌症、炎症性肠病、癫痫、骨关节炎、焦虑和抑郁、代谢相关脂肪性肝病、阿尔茨海默病和多种心血管病变具有良好治疗潜力[4]。姜黄素对心血管系统的保护作用已有报道，其作为治疗心血管疾病和其他血管功能障碍的药物目前正在研究中[5]。姜黄素可通过抗心肌肥大和纤维化，增强细胞自噬，降低氧化应激反应，减轻心肌炎性损伤，调节Ca2+-ATP 酶活性，上调Dickkopf 相关蛋白3(DKK-3)的表达，多途径防治心力衰竭，进一步阻止心肌重塑，改善心功能。本文总结了姜黄素防治心力衰竭的研究情况，分析其作用机制，为姜黄素的临床运用提供支持。

    1 抗心肌肥大和纤维化

    1.1 抑制p300/GATA4 通路

    心肌细胞肥大与心脏舒张功能障碍、猝死风险有关，可导致收缩功能障碍或失代偿性心力衰竭，p300 能够乙酰化组蛋白和肥大反应性转录因子血清反应因子、肌细胞增强因子-2、GATA 结合蛋白4，造成心肌细胞病理性生长，p300/GATA4 复合物乙酰化是导致心力衰竭心肌细胞肥大重要原因[6]。Morimoto 等[7]使用姜黄素治疗心脏血流动力学超负荷诱导的心力衰竭大鼠，结果表明，50 mg/kg 姜黄素能抑制β-肌球蛋白重链(β-MHC)、心房利钠因子(ANF)等心肌肥大标志物的水平，降低p300诱导的细胞增大，降低p300 与GATA4 的结合，降低去氧肾上腺素诱导的GATA4 DNA 的合成，显著改善大鼠的收缩功能和左心室缩短分数(FS)，降低左心室舒张末内径(LVEDD)和壁厚，降低高血压引起的心肌增厚和血管纤维化水平，降低大鼠血浆中B 型钠尿肽(BNP)的水平，结果证实，姜黄素可通过抑制p300 组蛋白乙酰转移酶活性，阻止心力衰竭后心肌细胞肥大，显著改善心功能 ......