李晓菡， 马 芳， 张 旭， 纳 莉， 田进海， 王立斌

    (1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.宁夏医科大学总医院，生物芯片中心，银川 750004)

    乳腺癌(breast cancer)是一种女性常见的恶性肿瘤，严重危害女性健康[1]。目前临床对乳腺癌的治疗主要通过手术、放疗、化疗等方式，但患者生存率及预后效果难以保证[2]。乳腺癌生物标志物的检测对辅助临床诊断和预后判断具有重要意义，目前临床常用糖类抗原153(carbohydrate antigen 15-3，CA153)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)作为乳腺癌诊断、转移及预后的生物标志物。CEA 对乳腺癌的诊断敏感性为40%，CA153 对早期乳腺癌的敏感性为60%，晚期敏感性为80%。CA153 在乳腺癌术前检测的总阳性率约为27.5%～65.9%，转移性乳腺癌的阳性率约为80%[3-4]。虽然CEA 及CA153 检测对乳腺癌临床诊断具有指导意义，但因其灵敏度低、特异度不强等原因，限制了它们的诊断价值。筛选乳腺癌的新的分子标志物，对乳腺肿瘤早期筛查及预后治疗具有重要意义。

    环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴，以共价键形成环形结构的非编码RNA 分子[5]。circRNA广泛存在于不同物种中，不仅在生物体内含量丰富，而且具有组织特异性，在组织、血液和外泌体中都有稳定表达。circRNA 能够通过调节肿瘤细胞增殖、凋亡、血管形成、代谢以及耐药等功能来参与肿瘤的发生、发展过程，这使得circRNA 成为肿瘤诊断、治疗和预后追踪的理想生物标志物[6]。Xuan 等[7]通过对喉鳞状细胞癌组织芯片分析，发现有698 个circRNAs 下调，其中hsa_circRNA_100855 和hsa_circRNA_104912 与 肿 瘤T3-4 阶段和分化不良有关，认为hsa_circRNA_100855 和hsa_circRNA_104912 可以作为诊断喉癌的潜在分子标志物。Li 等[8]通过分析术前和术后胃癌患者的36 对血浆样品，筛选并验证了hsa_circ_002059 与胃癌发生的关系，明确hsa_circ_002059 可作为诊断胃癌稳定分子标志物。Coscujuela 等[9]发现在乳腺肿瘤细胞MCF-7中有circRNA 的特异表达，并且这些差异表达的circRNA 可以作为区分Luminal 与其他乳腺肿瘤亚型的依据，表明circRNA 具备成为乳腺癌分子标记物和药物靶标的潜力 ......