武 杰， 张 瑞， 许 旺， 张少华， 陈丽君

    (1.宁夏医科大学，银川 750004； 2.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室，银川 750004； 3.宁夏医科大学第二附属医院呼吸与危重症学科，银川 750001； 4.宁夏医科大学第二附属医院病理科，银川 750001)

    最新研究显示，我国40 岁以上人群慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患病率为13.7%[1]。COPD 患者常伴有凝血-纤溶功能异常，导致机体处于高凝或血栓前状态，这种病理改变使患者易发生血栓性疾病或诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)，频繁急性加重会加速疾病进展并导致患者死亡[2-5]。由此可见，COPD 具有高患病率和高病死率，已严重危害人类身体健康。COPD 的主要病理学表现为肺气肿和慢性支气管炎，随着病情进行性加重，最终可导致通气及换气功能障碍，造成机体缺氧。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是目前发现在缺氧状态下可以发挥活性的唯一一个高度特异性核转录因子，缺氧下快速表达，常氧下迅速降解，与人类众多缺氧性疾病密切相关[6]。本课题组前期研究[7]发现，COPD 患者外周静脉血中HIF-1α 水平高于健康者，并与机体缺氧程度相关，表明 HIF-1α 与COPD 的发生有关联。促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是 HIF-1α 的下游靶基因之一，具有促进红细胞(red blood cell，RBC)增殖、分化及成熟的生理学功能[8]。EPO 的过量表达，可引起体内 RBC 总数和血红蛋白(hemoglobin，HGB)表达量增多，导致血液黏滞。本文通过脂多糖叠加烟熏的方法建立COPD 大鼠模型，首次探讨HIF-1α、EPO、RBC、HGB 与 COPD 髙凝状态之间的关系，以期为临床有效预防COPD 疾病进展提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 健康SPF 级雄性SD 大鼠20只，平均体质量(200±20)g，由宁夏医科大学实验动物中心提供(SYXK 宁2015-0001)，随机分为COPD 组和对照组，每组各10 只，均饲养于SPF级清洁环境。

    1.1.2 试剂与仪器 脂多糖(美国Sigma：L2880)，红河牌卷烟(云南省红云红河烟草有限公司)，D-D、FIB、EPO 的 ELISA 试剂盒(上海酶联生物科技有限公司) ......