郭 琛，李丽萍，张亚娟，李 玲，德小明，刘贺荣，杨惠芳

    (宁夏医科大学公共卫生与管理学院，银川 750004)

    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的发病率逐年上升，据国际糖尿病联盟(the international diabetes federation，IDF)数据显示，我国是全球糖尿病患者数量最多的国家[1]。作为一种内分泌干扰物—邻苯二甲酸酯类物质(phthalic acid esters，PAEs)，又名增塑剂[2-3]，常作为添加剂添加到食品包装材料、儿童玩具等各种材料中，其主要作用是增加材料的可塑性和柔韧性[4]。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate，DEHP)的使用量约占我国PAEs总使用量的50%，是使用量最高的一种增塑剂，其次是邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate，DBP)[5-6]。研究表明[7-8]，PAEs有干扰内分泌系统环境雌激素的效应，糖尿病虽与遗传和生活方式有关，但环境内分泌干扰物的作用也不容忽视。研究[9-10]发现，PAEs对生殖异常、性别分化、神经发育和肿瘤等的发生有一定的影响，近年来PAEs对胰岛素抵抗、T2DM等慢性糖代谢紊乱疾病的研究成为热点。

    在糖尿病发生发展过程中胰岛β细胞损伤和胰岛素抵抗发挥着重要作用[11]，有研究[12]表明，氧化应激导致胰岛β细胞凋亡是胰岛β细胞功能受损的主要原因，而长期低剂量暴露于PAEs可诱发体内过氧化物的聚集而引起损伤[13]。流行病学调查表明[14]，PAEs与胰岛素抵抗、T2DM间有一定的相关性，但有关实验研究相对较少，且人类在暴露过程中并非单一介质暴露。为此本研究采用DEHP、DBP以及二者联合染毒，观察对大鼠胰腺组织中凋亡蛋白的影响，以探讨DEHP、DBP以及二者联合染毒对T2DM的作用及其机制。

    1 资料与方法

    1.1 主要试剂与仪器

    DEHP、DBP(国药集团化学试剂有限公司)，玉米油(金龙鱼)，血糖仪、血糖试纸(艾科灵睿，中国)，大鼠胰岛素ELISA测定试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技有限公司 ......