张海利，刘丽丽，吕立丽，王志武，董桂兰

    (唐山市人民医院放化疗科，唐山 063000)

    小细胞肺癌(SCLC)占支气管源性肺癌的15%～20%，多数患者确诊时已发生广泛扩散或转移，临床治疗难度大[1]。目前，对于广泛期SCLC的二线及多线治疗仍缺乏有效方案。阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成制剂，在治疗恶性肿瘤方面具有较好的疗效[2-3]。近期研究[4-5]表明，阿帕替尼对SCLC具有较好的敏感性，但该药物治疗SCLC的最佳应用模式尚未明确。因此，本研究通过对阿帕替尼单药、联合化疗及维持治疗等多治疗模式进行对比观察，以明确阿帕替尼的最佳临床应用模式，同时筛选可用于阿帕替尼早期疗效评价的相关肿瘤分子标记物，以期为广泛期SCLC的二线及多线治疗提供循证医学证据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取唐山市人民医院2018年1月至2020年1月收治的SCLC患者150例。纳入标准：经病理组织学和(或)细胞学确诊为小细胞肺癌二线及以上铂类耐药患者；年龄18～75岁；至少具有一个可测量病灶(螺旋CT检查靶病灶的最长径≥10 mm)；美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG-PS)0～2分；主要器官功能正常；预计生存期≥3个月；无相关治疗禁忌证；患者自愿加入本研究，并签署知情同意书。排除标准：凝血功能异常者；具有出血倾向(如活动性消化道溃疡、大便潜血++以上)或正在接受溶栓或抗凝治疗者；具有影响口服药物的多种因素(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻及胃肠道切除术后等)者；怀孕或哺乳期妇女；具有明确的胃肠道出血顾虑者；6个月之内有消化道出血病史者；尿常规提示尿蛋白≥++且24 h尿蛋白定量>1.0 g者；有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者。本研究经医院伦理委员会审核并批准(伦理编号：WLD2018001)。根据不同治疗方法将150例患者分为多西紫杉醇组、阿帕替尼组及联合组，各50例。三组患者的性别、年龄、病理类型及TNM分期构成差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

    表1 三组患者临床资料比较[例(%)]

    1.2 治疗方法

    多西紫杉醇组患者接受多西紫杉醇标准方案化疗 ......