陈章平，李信晓，郭胜楠，孙 涛，扈启宽，4

    (1.宁夏医科大学宁夏颅脑疾病重点实验室，银川 750004；2.郑州大学第五附属医院神经外科，郑州 450052；3.郑州大学第五附属医院康复医学科，郑州 450052；4.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004)

    癫痫是大脑神经环路中出现的一种以异常性同步放电为特征的神经系统疾病。癫痫发病机制复杂，部分癫痫发作与遗传因素有关，在GABAA受体基因的编码过程中，单一亚基的基因突变可导致癫痫综合征的产生[1]。癫痫发作的主要特征是由高度同步的大脑神经元异常放电活动引起身体的异常运动或大脑的异常认知，具有一定程度的慢性倾向性，而将遗传因素作为解释其产生的原因逐渐被人们认可[2]。γ-氨基丁酸(GABA)作为大脑中主要的抑制性神经递质，与突触后膜上的GABAA受体结合，通过突触传递信号，发挥抑制性神经调控作用。GABAA受体是一种抑制性配体门控氯离子通道，通常由围绕中心氯离子孔的5个亚基构成，其种类大多由2个α亚基、2个β亚基和1个γ或δ亚基组成。多个GABAA受体γ2亚基(GABRG2)基因的突变位点可能与癫痫的发病有关，部分突变类型(剪接位点变异或剪接位点突变)可导致γ2亚基蛋白滞留于内质网(ER)内；γ2亚基也可发生错义突变，并可能通过降低其超极化效应影响正常的GABA受体功能[3]。GABRG2基因突变也可能与儿童失神发作、热性惊厥[4-5]和全面性癫痫综合征有关[6]。

    基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases，MMPs)是一个含锌离子的肽链内切酶家族，其失调可能会加速细胞基质屏障的降解。在脑组织中，MMPs参与降解细胞紧密连接蛋白，破坏血脑屏障，激活多种MMPs前体(ProMMPs)，调节N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体信号转导功能和突触的可塑性过程，并与多种疾病的致病机制存在关联。当MMPs出现功能障碍时还可导致癫痫发生，探究它们的作用机制，可能会对癫痫的治疗起到积极作用[7]。目前，关于MMP3与癫痫的相关性研究较少，本研究使用GABRG2基因条件性敲除小鼠模型[8]进行体内实验，同时用GABRG2基因敲除的HT22细胞[9]进行体外实验，来探究GABRG2基因敲除后对MMP3表达的影响及可能参与的机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物、细胞和分组

    动物实验对象：实验组(KO组)为GABRG2基因条件性敲除小鼠模型，对照组(WT组)为野生型小鼠，雌性，8～12周，每组各6只 ......