焦 岩，王芳姣，和祯泉，张 燕，王 鹏，余建强，何仲义，杨 巍，李芳芳，牛建国，

    (1.宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，银川 750004；2.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室，银川750004；3.宁夏医科大学药学院药理学系，银川 750004；4.浙江大学基础医学院生物物理学系，杭州 310058)

    脑卒中是由于脑血流中断而发生的破坏性脑血管事件，分为缺血性卒中和出血性卒中。缺血性卒中占脑卒中总数的60%～70%，具有高发病率、高致残率、高病死率的特点[1]。随着我国人口老龄化趋势加剧，我国脑卒中发病率呈上升趋势，有研究[2]报道，我国每年有150万～200万卒中新发病例。脑组织对缺血缺氧非常敏感，缺血缺氧发生的几分钟内就会导致严重的结构损伤和部分脑功能丧失[3]。恢复缺氧区域的血流灌注是治疗缺血性脑卒中的重要疗法，但是会诱发脑缺血再灌注损伤[4-5]。

    小胶质细胞是中枢神经系统的重要组成部分，是中枢神经系统固有的免疫细胞[6]，占中枢神经系统脑细胞总量的5%～10%。小胶质细胞作为中枢神经系统的第一道防线，起着重要的免疫活性和吞噬细胞的作用[7-8]。当脑缺血再灌注发生时，小胶质细胞会被激活[9]，其可通过释放炎性因子、指导细胞迁移活动等多种途径影响缺血性脑卒中的预后。

    瞬时受体电位M2(transient receptor potential melastatin 2，TRPM2)通道属于瞬时受体电位(transient receptor potential，TRP)家族，最早于1998年被克隆并报道，是一种非选择性阳离子通道，能够通透各种阳离子[10]。TRPM2通道对活性氧(reactive oxygen species，ROS)高度敏感，可被ROS激活，通过增加细胞内Ca2+浓度或促进细胞因子的产生，在许多生理和病理过程中发挥重要作用[11-12]。近年来一些研究显示TRPM2通道在介导免疫细胞的活化与迁移中有很重要的作用[13-14]。然而在缺血再灌注损伤中，TRPM2通道对小胶质细胞活化的影响还不甚清楚。

    课题组前期研究[15]发现，在体层面上，抑制TRPM2通道可以减少大脑中动脉栓塞模型小鼠小胶质细胞活化，为了进一步深入探究，本研究拟在原代小胶质细胞上明确TRPM2通道在氧糖剥夺再灌注(OGD/R)过程中对小胶质细胞形态变化的影响，并在BV2细胞上建立OGD/R模型，探究TRPM2通道调控小胶质细胞活化的潜在分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 ......