夏 宇，孙 佳，齐争艳，马 琳，牛建国，文玉军

    (1.宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，银川 750004；2.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室，银川 750004)

    脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是指脊髓受到创伤、炎症、肿瘤或其他原因的损害，导致损伤水平以下运动、感觉或自主神经功能受损[1]。SCI多发于青壮年，目前尚无有效的治疗方法，很多患者瘫痪并伴有膀胱功能障碍、性功能障碍、胃肠道和呼吸问题以及尿路感染等并发症[2]，需要长期康复治疗，给家庭和社会带来了巨大负担。改善SCI后患者的神经功能尤其是运动功能是亟待解决的问题。组织工程技术为SCI的修复提供了一种很有前景的策略[3]。

    聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA]由乳酸和羟基乙酸单体共聚而成，是一种可降解的高分子有机化合物，无毒且具有良好的生物相容性，被广泛应用于制药、医用工程材料等领域[4]。作为载体，PLGA是目前应用最广泛的生物材料，用于制造能够缓释药物的递送系统[5]。

    音猬因子(sonic hedgehog，Shh)是在果蝇中发现的刺猬分泌蛋白家族的同源物之一[6]。在哺乳动物中，Shh参与了中枢神经系统、眼、四肢、皮肤、肺等多种组织器官的发育，并在神经发生、抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种生理过程中发挥作用[7-8]。研究[9]表明，Shh是一种多功能生长因子，在脊髓发育的各阶段均发挥重要作用。本研究以PLGA为载体，包载Shh形成一种缓释纳米微球，将此缓释Shh的纳米微球注射于大鼠SCI部位，观察其对脊髓组织的修复效果和对动物运动功能的改善情况。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级雌性SD大鼠36只，体质量230～280 g，由宁夏医科大学实验动物中心提供，质量检测单位为陕西省实验动物质量监督检测中心[许可证号：SCXK(宁)2020-0001]。大鼠在安静环境下饲养，不限制摄食和饮水。本研究经宁夏医科大学医学伦理委员会批准(宁医大伦理第2020-051号)。

    1.2 主要试剂及仪器

    PLGA、Shh、牛血清白蛋白购自Sigma公司，Nissl染色试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司 ......