张玉齐，李欢欢，吕海宏

    (1.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2.兰州大学第一医院内分泌科，兰州 730000)

    糖尿病微血管并发症(diabetic microvascular complication，DMVC)是糖尿病最常见的慢性并发症，亦是糖尿病患者致残、致死的主要原因[1]，主要包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)和糖尿病神经病变[2]。DMVC的发病机制目前尚不明确，但许多危险因素被认为在其发病过程中起重要作用，如糖尿病病程、血压、血糖控制水平、患者年龄等[3]。此外，个体的遗传易感性也可作为其发病的原因之一[4-5]，即遗传因素在DMVC的发病过程中同样发挥着重要的作用。研究[6-10]表明，多个基因的多态性参与DMVC的发生、发展，如晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-products，RAGE)、维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、醛糖还原酶(aldose reductase，AR)等。

    Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)基因多态性可影响TLR4蛋白的结构，通过降低炎性因子的水平参与炎性疾病的发生、发展[11-12]。已有研究[13-16]报道了TLR4基因多态性与DR、DN以及糖尿病神经病变之间的关系，不仅从分子水平进一步认识了DMVC的发病机制，同时也为DMVC的早期诊断和防治提供了理论依据，甚至可进行个体化的基因靶向治疗。本文对TLR4基因单核苷酸多态性与DMVC相关性的研究进展进行综述。

    1 TLR4简介

    1.1 TLR4结构、分布及信号转导

    TLR4作为研究最早、最为明确的TLRs(Tolllike receptors)家族的关键成员之一 ......