刘佳鑫， 曹传尚， 金毅然， 马晓娜， 李家辉， 郭松林， 牛建国， 梁雪云

    (1.宁夏医科大学总医院，宁夏干细胞与再生医学重点实验室，银川 750004；2. 宁夏医科大学，宁夏颅脑疾病重点实验室，银川 750004)

    脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中出血性脑卒中占全部脑卒中的15%左右[1]。尽管脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)发病率低于脑缺血，但其更高的病死率和致残率值得高度重视[2]。ICH 通常表现为脑内动脉突然破裂，血液释放压迫周围脑组织，引起颅内压迅速升高，继而导致脑水肿，导致炎症、氧化应激的发生和血脑屏障破坏[3-4]。当前对于ICH 的治疗主要体现在手术清除血肿、药物止血以及调节血压[5]，但疗效以及预后仍不理想，给患者以及社会带来沉重的负担[6]。因此，探寻理想的ICH 治疗手段仍是当前研究者面临的一项挑战。

    间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)因其具有自我更新、免疫原性低、多向分化潜能及免疫调节等生物学特性[7]，已被应用于治疗多种疾病的动物模型中，例如ICH[8]、脑缺血[9]、脊髓损伤[10]、糖尿病[11]、关节炎等[12]，并展现出良好的治疗效果。MSCs 对ICH 具有一定的治疗作用[13]，但是对于ICH 这类神经系统损伤的疾病，移植神经干细胞(neural stem cells，NSCs)对神经系统的损伤修复可能更精准、更高效[14-15]。内源性NSCs 来源有限，不能满足临床移植所需，且不易对其标准化制备[16]。研究[17-18]发现，MSCs 具备在一定条件下能被诱导分化为NSCs 的潜能，这将为解决NSCs 移植治疗ICH 等疾病面临的细胞数量少、细胞标准化制备等难题提供新思路。

    本课题组前期已经将胎盘间充质干细胞(placental mesenchymal stem cells，pMSCs)在诱导培养基的作用下诱导生成神经干细胞(induced neural stem cells，iNSCs)[19]，且iNSCs 条件培养基具有良好的抗氧化特性，能够促进受损海马神经干细胞的修复[20]。因此，本研究将进一步探讨iNSCs 对ICH 大鼠的神经保护作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料与试剂

    实验中所用P3 代次的pMSCs 由宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室提供，细胞的采集及获取获得宁夏医科大学总医院伦理委员会批准(伦理编号：2020-289) ......