展巧稚， 阎文军，2

    (1. 宁夏医科大学临床医学院，银川 750004； 2.甘肃省人民医院麻醉科，兰州 730000)

    围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders，PND)是手术和麻醉过程中常发生的中枢神经系统并发症。在老年人群(>60 岁)中患病率增加。PND 可以影响不同的认知领域，如语言记忆、语言理解、视觉记忆、注意力和执行功能[1]，最明显的主观症状是记忆能力缺陷和执行能力下降[2]。PND 通常是自限性的，但它可以持续数月甚至数年，甚至可能变成永久性疾病。目前对PND 的发病机制尚不清楚。由手术创伤引起的外周炎症和全身的释放会影响中枢神经系统的炎症过程[3]，并且其水平的高低与认知功能障碍的严重程度相关，尤其是在记忆和学习方面[4-5]。

    哺乳动物系不育20 样激酶 1(mammalian sterile 20-like kinase 1，MST1)，属于Ste-20 家族的Ⅱ类GC 激酶，MST1 基因位于人类染色体20q11。MST1 是Hippo 信号通路中的主要成员，通过调节细胞增殖和分化来调节生物大小[6]。细胞高表达MST1 在细胞凋亡以及促进潜在的炎性反应中起重要作用[7-8]。反之，当细胞中缺乏MST1 则会抑制促炎性细胞因子产生[9]。因此，MST1被认为是神经炎症的重要正性调节剂。但其在围术期神经认知障碍中的作用还未见相关研究报道。本研究通过观察老龄PND 小鼠术后各个时间点Hippo 通路关键分子MST1、P-MST1 的表达情况，探讨调控Hippo/MST1 信号通路对老龄PND 小鼠学习记忆障碍以及神经炎症的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    本实验所使用SPF 级健康雄性C57BL/6J 小鼠均来自斯贝福(北京)生物技术有限公司，14月龄，体质量35～45 g。在动物饲养过程中维持室温25 ℃左右，湿度50%左右，12 h/12 h 的白天/夜间生活环境，给予足够的水和食物，定期更换饲料，保证动物生活环境干净和清洁。实验动物许可证号：SCXK(京)2019-0010。

    1.2 药品与试剂

    XMU-MP-1(MST1 抑制剂，批号：M00051，规格：5 mg，上海蓝木化工有限公司)；anti-MST1(货号：22245-1-AP，武汉Proteintech 公司)、antip-MST1(Thr183，型号：49332，美国CST 公司)、GAPDH(货号：10494-1-AP ......