吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌术前新辅助化疗效果和耐受性初探(2)
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3讨论新辅助化疗可使肿瘤病灶和阳性淋巴结缩小或消失,使肿瘤分期下降,便于手术完全切除肿瘤提高生存率;可以减少肿瘤细胞术中扩散几率,且认为术前血管保留较完整,允许更有效的输送药物及消灭微小病灶[1,2];有助于减少术后复发与转移。对于可行手术治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者进行新辅助化疗治疗越来越受到重视和推荐,其治疗模式已被广泛接受。随着肿瘤耐药性的深入研究,在新辅助化疗方案中选择新的敏感化疗药物便非常重要,也是进一步提高NSCLC疗效的希望之一。随机对照已证明,第3代治疗的细胞毒药物与铂类联合,疗效优于第2代含铂方案,且毒副反应较低[3],其中,以NP方案应用最为广泛。GEM是一种新型人工合成脱氧嘧啶核苷酸类似物,其结构类似于脱氧胞苷和阿糖胞苷,为核苷酸还原酶抑制剂。在细胞内通过脱氧嘧啶核苷酸激酶磷酸化,转化为具有活性的二磷酸及三磷酸双氟嘧啶核苷,在抑制肿瘤细胞的DNA合成中发挥重要作用[4]。近年来研究还发现GEM使DNA合成前体耗竭及DNA修复障碍,另可促使PDD在DNA内浓度积聚,即使DNA铂化,增强了PDD的抗肿瘤作用;而DDP也可增强GEM所致断裂DNA双链的变性,两者具有协同作用[5] ......
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