复方苦参注射液加顺铂腹腔注射治疗癌性腹水疗效观察(2)
2.1.1恶性腹水消退评判按WHO标准：(1)完全缓解(CR)：腹水消失时间>4周，症状明显缓解或消失；(2)部分缓解(PR)：腹水减少>50，症状明显改善>4周；(3)无变化(NC)：未达上述标准，或虽有效,但治疗4周后仍需再次放腹水治疗。
2.2.2治疗后生活质量状况按Karnofsky计分标准法统计，每周评价并记录1次：(1)改善：治疗后增加≥10分；(2)稳定：较治疗前增加或减少<10分；(3)降低：较治疗前减少≥10分。
2.2治疗结果治疗组31例，完全缓解19例(61.3%)，部分缓解8例(25.8%)，无变化4例(12.9%)，有效率87.1%。对照组26例，完全缓解11例(42.3%)，部分缓解7例(26.9%)，无变化8例(30.8%)，有效率69.2%。两组治疗后疗效比较有显著差异(P<0.01)。生活质量状况按Karnofsky计分法统计：治疗组治疗前(47.53±6.14)，治疗后(72.16±11.42)；对照组治疗前(48.26±7.03)，治疗后(59.74±10.31)，两组治疗后生活质量改善情况比较差异显著(P<0.01)。
, http://www.100md.com
3讨论
癌症患者一旦出现癌性腹水，通常意味着腹腔广泛转移的发生，因此癌性腹水是常见的5个不良预后因素之一[1]。对于此类患者，放、化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，但其毒副作用严重影响了患者的生存质量，不利于患者的继续治疗及康复，许多患者因禁忌症或家庭心理因素无法接受全身或局部化疗。腹腔内化疗是治疗恶性肿瘤的有效方法。腹腔化疗给药数小时后腔内浓度为血浆浓度的400倍，一方面可直接杀伤肿瘤细胞，另一方面，腹腔给药后，药物经门静脉入肝代谢，不进入体循环，可明显降低化疗的毒副作用。现临床已作为有效治疗手段得到了广泛的应用。恶性腹腔积液腹腔内化疗治疗方案较多，常规治疗方法是反复腹腔穿刺，将腹水尽量抽出后，腹腔内注入化疗药物控制腹水的生长，缓解患者的症状，但注入的药物作用不完整或过度稀释，达不到有效治疗目。成功的关键是将腹水从腹腔中彻底引尽，再行细胞毒性化疗及药物协同免疫制剂腔内给药，方能达到理想效果。
复方苦参注射液是从中药苦参、白土苓中提取精制而成的纯中药制剂。主要成分为苦参碱、氧化苦参碱、皂甙等多种生物碱。研究发现苦参碱可通过影响端粒酶的作用，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进凋亡作用[2,3]，调控机体免疫功能。氧化苦参碱对肺癌和胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖有抑制作用，在抗肿瘤的同时对正常细胞不产生破坏作用，能提高白细胞数，调控机体免疫功能[4,5]。皂苷可使RNA多聚体活性增加，从而促进肝、肾、骨髓及血浆中RNA、DNA和蛋白质合成，有利于肿瘤患者机体的恢复。已有的研究表明，复方苦参注射液对胃癌、乳腺癌、肝癌、食管癌等癌细胞都有不同程度的抑制和杀伤作用，对肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用[6]，并可明显抑制CD44、CD49黏附因子的表达，还可以减轻内皮细胞的通透性，维护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少了肿瘤的浸润和转移[7]。复方苦参注射液可显著提高细胞免疫功能，对自然杀伤细胞和T细胞亚群作用明显，在抗肿瘤的同时对正常细胞不产生破坏作用，能提高白细胞数，具有良好的免疫调节作用。
, 百拇医药
顺铂是第二代铂类化合物，属细胞周期非特异性药物，有较强的广谱抗癌作用。可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，使坏死肿瘤组织脱落后再继续杀死肿瘤细胞。能恢复免疫排斥和移植物抗宿主反应，使萎缩的淋巴细胞组织复生及淋巴细胞增殖，还可促使幼稚的淋巴细胞成熟，增强细胞对抗原或其他刺激的反应，调节机体的免疫平衡[8]。其毒性主要是骨髓抑制和胃肠反应，腹腔给药,腹腔器官的浓度为静脉给药的2.5～8倍[9，10]。
本组病例应用深静脉导管连接负压引流袋，每次施腹腔内药物注射前缓慢的尽量放尽腹水，采用复方苦参注射液联合化疗药物顺铂腹腔内注射，减少顺铂的用量，通过复方苦参注射液促进诱导腹水中的免疫活性细胞因子的功能,与顺铂合用具有协同杀伤癌细胞,控制腹水生长的作用。本资料显示与单纯应用顺铂毒副作用低，明显提高了疗效和患者的生活质量。其结果充分表明，应用复方苦参注射液配合顺铂化疗药物不仅可以减少化疗毒副作用，而且有增效和增敏，又可显著提高癌症患者对化疗的耐受性。由此可见，复方苦参注射液联合顺铂化疗药物治疗癌性腹水，有叠加协同作用，发挥了复方苦参注射液和顺铂的药理效应，有效发挥了自然杀伤细胞和各种淋巴细胞释放的可溶性因子,刺激免疫效应细胞增殖,提高免疫效应细胞对肿瘤靶细胞的细胞毒作用和机体对肿瘤细胞的杀伤防御作用,从而，增强化疗药物的疗效,并减少其药物毒副作用。
, 百拇医药
综上所述，复方苦参注射液与顺铂联合腹腔注射可以明显提高癌性腹水治疗的有效率，增强机体的免疫功能，又可减少化疗药物用量，降低化疗药物的毒副作用。并能有效提高癌性腹水患者的生活质量。除此之外，它还能积极改善晚期肿瘤患者癌性疼痛、恶性胸腹腔积液的恶病质等状况，延长生存期，提高生存质量。
参考文献
[1]Dvorchik I,Carr BI.A simple prognostic scoring system for patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated by chemo-embolization.Cancer Detect Prev,2007,31(2):154.
[2]张百红,岳红云,李新民.苦参碱抗癌作用与诱导肿瘤细胞凋亡.肿瘤研究与临床,1999,11(6):402-403.
, 百拇医药
[3]王红,陶陵.复方苦参注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床观察.中国医学创新,2009，6(32):14-16.
[4]赵军方,李新明,刘善廷,等.苦参碱对人舌癌Tca-8113细胞增殖抑制及机制研究.中国医学创新,2009，6(27):1-3.
[5]王兵,王国俊,徐钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用.实用肿瘤杂志,2000,15(5)：297-300.
[6]苗抗立，张建中，董颖，等.苦参的化学成分及药理的研究进展.天然产物研究与开发，2001，13(2)：69-73.
[7]林洪生,李树奇,朴炳奎,等.三参冲剂对肿瘤转移中内皮细胞及粘附因子的影响.中国肿瘤,1999,8(12):574-576.
[8]张久聪，董茜，邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用.细胞与分子免疫学杂志，2006(4)：547-549.
[9]赵亦成.国家基本药物及其临床应用.天津:天津科学技术出版社,1998：150.
[10]高志星,尤龙,李蕾,等.氧化苦参碱对肝纤维化大鼠保护机制的研究.中国医学创新,2009，6(26):20-22.
【收稿日期】2011-04-11
(本文编辑：郎威), http://www.100md.com(陈从政 陈艳华)
2.2.2治疗后生活质量状况按Karnofsky计分标准法统计，每周评价并记录1次：(1)改善：治疗后增加≥10分；(2)稳定：较治疗前增加或减少<10分；(3)降低：较治疗前减少≥10分。
2.2治疗结果治疗组31例，完全缓解19例(61.3%)，部分缓解8例(25.8%)，无变化4例(12.9%)，有效率87.1%。对照组26例，完全缓解11例(42.3%)，部分缓解7例(26.9%)，无变化8例(30.8%)，有效率69.2%。两组治疗后疗效比较有显著差异(P<0.01)。生活质量状况按Karnofsky计分法统计：治疗组治疗前(47.53±6.14)，治疗后(72.16±11.42)；对照组治疗前(48.26±7.03)，治疗后(59.74±10.31)，两组治疗后生活质量改善情况比较差异显著(P<0.01)。
, http://www.100md.com
3讨论
癌症患者一旦出现癌性腹水，通常意味着腹腔广泛转移的发生，因此癌性腹水是常见的5个不良预后因素之一[1]。对于此类患者，放、化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，但其毒副作用严重影响了患者的生存质量，不利于患者的继续治疗及康复，许多患者因禁忌症或家庭心理因素无法接受全身或局部化疗。腹腔内化疗是治疗恶性肿瘤的有效方法。腹腔化疗给药数小时后腔内浓度为血浆浓度的400倍，一方面可直接杀伤肿瘤细胞，另一方面，腹腔给药后，药物经门静脉入肝代谢，不进入体循环，可明显降低化疗的毒副作用。现临床已作为有效治疗手段得到了广泛的应用。恶性腹腔积液腹腔内化疗治疗方案较多，常规治疗方法是反复腹腔穿刺，将腹水尽量抽出后，腹腔内注入化疗药物控制腹水的生长，缓解患者的症状，但注入的药物作用不完整或过度稀释，达不到有效治疗目。成功的关键是将腹水从腹腔中彻底引尽，再行细胞毒性化疗及药物协同免疫制剂腔内给药，方能达到理想效果。
复方苦参注射液是从中药苦参、白土苓中提取精制而成的纯中药制剂。主要成分为苦参碱、氧化苦参碱、皂甙等多种生物碱。研究发现苦参碱可通过影响端粒酶的作用，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进凋亡作用[2,3]，调控机体免疫功能。氧化苦参碱对肺癌和胃癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖有抑制作用，在抗肿瘤的同时对正常细胞不产生破坏作用，能提高白细胞数，调控机体免疫功能[4,5]。皂苷可使RNA多聚体活性增加，从而促进肝、肾、骨髓及血浆中RNA、DNA和蛋白质合成，有利于肿瘤患者机体的恢复。已有的研究表明，复方苦参注射液对胃癌、乳腺癌、肝癌、食管癌等癌细胞都有不同程度的抑制和杀伤作用，对肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用[6]，并可明显抑制CD44、CD49黏附因子的表达，还可以减轻内皮细胞的通透性，维护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少了肿瘤的浸润和转移[7]。复方苦参注射液可显著提高细胞免疫功能，对自然杀伤细胞和T细胞亚群作用明显，在抗肿瘤的同时对正常细胞不产生破坏作用，能提高白细胞数，具有良好的免疫调节作用。
, 百拇医药
顺铂是第二代铂类化合物，属细胞周期非特异性药物，有较强的广谱抗癌作用。可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，使坏死肿瘤组织脱落后再继续杀死肿瘤细胞。能恢复免疫排斥和移植物抗宿主反应，使萎缩的淋巴细胞组织复生及淋巴细胞增殖，还可促使幼稚的淋巴细胞成熟，增强细胞对抗原或其他刺激的反应，调节机体的免疫平衡[8]。其毒性主要是骨髓抑制和胃肠反应，腹腔给药,腹腔器官的浓度为静脉给药的2.5～8倍[9，10]。
本组病例应用深静脉导管连接负压引流袋，每次施腹腔内药物注射前缓慢的尽量放尽腹水，采用复方苦参注射液联合化疗药物顺铂腹腔内注射，减少顺铂的用量，通过复方苦参注射液促进诱导腹水中的免疫活性细胞因子的功能,与顺铂合用具有协同杀伤癌细胞,控制腹水生长的作用。本资料显示与单纯应用顺铂毒副作用低，明显提高了疗效和患者的生活质量。其结果充分表明，应用复方苦参注射液配合顺铂化疗药物不仅可以减少化疗毒副作用，而且有增效和增敏，又可显著提高癌症患者对化疗的耐受性。由此可见，复方苦参注射液联合顺铂化疗药物治疗癌性腹水，有叠加协同作用，发挥了复方苦参注射液和顺铂的药理效应，有效发挥了自然杀伤细胞和各种淋巴细胞释放的可溶性因子,刺激免疫效应细胞增殖,提高免疫效应细胞对肿瘤靶细胞的细胞毒作用和机体对肿瘤细胞的杀伤防御作用,从而，增强化疗药物的疗效,并减少其药物毒副作用。
, 百拇医药
综上所述，复方苦参注射液与顺铂联合腹腔注射可以明显提高癌性腹水治疗的有效率，增强机体的免疫功能，又可减少化疗药物用量，降低化疗药物的毒副作用。并能有效提高癌性腹水患者的生活质量。除此之外，它还能积极改善晚期肿瘤患者癌性疼痛、恶性胸腹腔积液的恶病质等状况，延长生存期，提高生存质量。
参考文献
[1]Dvorchik I,Carr BI.A simple prognostic scoring system for patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated by chemo-embolization.Cancer Detect Prev,2007,31(2):154.
[2]张百红,岳红云,李新民.苦参碱抗癌作用与诱导肿瘤细胞凋亡.肿瘤研究与临床,1999,11(6):402-403.
, 百拇医药
[3]王红,陶陵.复方苦参注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床观察.中国医学创新,2009，6(32):14-16.
[4]赵军方,李新明,刘善廷,等.苦参碱对人舌癌Tca-8113细胞增殖抑制及机制研究.中国医学创新,2009，6(27):1-3.
[5]王兵,王国俊,徐钧.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用.实用肿瘤杂志,2000,15(5)：297-300.
[6]苗抗立，张建中，董颖，等.苦参的化学成分及药理的研究进展.天然产物研究与开发，2001，13(2)：69-73.
[7]林洪生,李树奇,朴炳奎,等.三参冲剂对肿瘤转移中内皮细胞及粘附因子的影响.中国肿瘤,1999,8(12):574-576.
[8]张久聪，董茜，邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用.细胞与分子免疫学杂志，2006(4)：547-549.
[9]赵亦成.国家基本药物及其临床应用.天津:天津科学技术出版社,1998：150.
[10]高志星,尤龙,李蕾,等.氧化苦参碱对肝纤维化大鼠保护机制的研究.中国医学创新,2009，6(26):20-22.
【收稿日期】2011-04-11
(本文编辑：郎威), http://www.100md.com(陈从政 陈艳华)