小儿腹泻药物治疗进展(1)
【摘要】小儿腹泻为儿科常见病、多发病，是由多病原、多因素引起的以腹泻为主的一组临床综合征。近年来临床主要采用具有抗菌消炎、调节肠道菌群或保护消化道黏膜作用的西药及具有健脾、消食、和胃等功效的中药进行治疗，并取得了较为满意的临床效果。本文将近年来有关小儿腹泻病的药物治疗新进展作以综述。
【关键词】小儿腹泻；药物；治疗进展
小儿腹泻(childrens diarrhea，CD)是一种由多病原、多因素引起的以腹泻为主的一组临床综合征[1]，可分为感染性和非感染性两类，是仅次于呼吸道感染的儿科常见病、多发病。该病好发于2岁龄以下儿童，1岁龄以内儿童发病率约占总发病率的50%。由于小儿腹泻发病率较高，病情严重时可危及患儿的生命，因而受到了广大医务工作者的高度重视[2]。本文就近年来有关小儿腹泻药物治疗的临床研究进展作一综述，以期为此种疾病的临床诊治提供价值性参考。
1抗感染药物
, 百拇医药
近年来，引起腹泻的各种致病菌对多数抗生素等抗感染药物均可产生不同程度的耐药性，因而单独使用抗生素等抗感染药物治疗小儿腹泻的效果往往不够理想，而与天然药物中抗感染类成分合用的治疗方案得到了儿科医务工作者的认可。黄洁等[3]在应用抗生素(头孢类药物)常规抗感染对症支持治疗基础上，使用炎琥宁静脉滴注对272例感染性腹泻患儿进行治疗，炎琥宁剂量10 mg/(kg•d)，3~6 d为1个疗程，取得了满意的疗效。结果表明，抗生素联合炎琥宁静脉滴注治疗小儿感染性腹泻疗效确切。黄连素是从中药毛莨科黄连属植物根茎中提取的异喹生物碱，其盐酸盐性质稳定，具有高效的广谱抗菌消炎作用，是一种治疗肠炎的经典药物，对分泌性、渗出性、炎症性腹泻均有确定的疗效。黄连素安全性远远大于抗生素类抗感染药物，但中药黄连及所含成分黄连素会使G-6-PD缺陷患者的红细胞渗透脆性增高和红细胞氧化性溶血反应[4]，因此临床上提倡用于无G-6-PD缺陷的患儿肠道感染[5]。巫烁非[6]运用抗生素对婴幼儿腹泻患儿进行了常规抗感染治疗，并在此基础上应用黄连素联合异丙嗪，取得了良好的疗效，经分析，黄连素加强了抗生素的抗感染效果，而异丙嗪可通过抑制肠道cAMP的合成、恢复Na+、Cl-的正常转运，从而改善肠道高渗状态、减少肠道分泌；并能减慢肠道平滑肌蠕动，间接促进肠道对葡萄糖、水、钠盐的吸收，恢复机体能量，补充缺失的水分及电解质，从而发挥快速止泻的治疗效果。
, 百拇医药
2消化道黏膜保护剂
目前在临床上使用最多的消化道黏膜保护剂是蒙脱石散。蒙脱石散是一种高效的消化道黏膜保护剂，其层纹状分子结构，可固定、吸附和抑制消化道内的细菌、病毒及其产生的毒素，并可增强消化道黏膜屏障和防御功能，阻止细菌、病毒等病原微生物的侵袭[7]。陈杰[8]对蒙脱石散治疗小儿腹泻临床疗效进行了观察，并与乳霉生对小儿腹泻的治疗效果进行比较。结果显示，蒙脱石散总有效率为95%，显效率为75%；乳霉生的总有效率为85%，显效率为70%；两者的疗效比较具有统计学意义(P<005)，提示蒙脱石散治疗小儿腹泻疗效显著。刘茂先[9]对蒙脱石散治疗生理性腹泻的疗效进行了回顾性分析，将口服蒙脱石散的186例“生理性腹泻”患儿与163例未经此药治疗的“生理性腹泻”患儿治疗效果进行比较。结果显示，治疗组总有效率为903%；对照组总有效率为154%，两组间差异差异具有统计学意义(P<005)，证实了蒙脱石散对“生理性腹泻”的治疗效果。
3肠道菌群调节剂
, 百拇医药
肠道菌群调节剂指在微生态学理论指导下，调整肠道菌群失调，保持肠道菌群平衡，恢复肠道正常菌群，重建其天然生物屏障作用的制剂，枯草杆菌二联活菌颗粒与培菲康是目前临床上常用的肠道菌群调节剂。
31枯草杆菌二联活菌颗粒枯草杆菌二联活菌颗粒作为小儿腹泻的微生态活菌生物制剂，含有枯草杆菌、粪链球菌、复合维生素及钙、锌等微量元素。其所含的两种活菌可直接补充肠道内正常生理菌丛，抑制致病菌，达到调整肠道紊乱的菌群恢复正常的目的；所含的多种维生素及钙、锌等微量元素可补充因腹泻或消化不良所致的缺乏，达到促进婴幼儿生长发育之目的。该药在临床上主要适用于因肠道菌群失调引起的婴幼儿急、慢性腹泻及抗生素治疗无效的腹泻[10]。刘丽[11]采用枯草杆菌二联活菌颗粒及蒙脱石散联合治疗小儿腹泻，取得了满意的疗效满意，研究结果显示，枯草杆菌二联活菌颗粒与胃肠黏膜保护剂蒙脱石散联合应用治疗小儿腹泻病的总有效率为913%，而常规治疗组总有效率仅为659%，两组间的疗效差异具有统计学意义(P<005)，说明枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散对小儿腹泻病的治疗效果显著。崇瑞玲等[12]探讨了枯草杆菌二联活菌颗粒对抗生素相关性腹泻的预防效果，在对肺炎婴幼儿进行抗生素输液的同时，给予枯草杆菌二联活菌颗粒，口服，1 g/d， 分两次服用，5~7 d后评价患儿腹泻发生情况。结果发现，给予枯草杆菌二联活菌颗粒的患儿抗生素相关性腹泻发生率(106%)明显低于未应用此药的患儿(375%)，说明枯草杆菌二联活菌颗粒可有效降低抗生素相关性腹泻发生率。艾美莲[13]对思密达(双八面体蒙脱石散)与枯草杆菌二联活菌颗粒交替保留灌肠与口服给药对治疗小儿急性腹泻的治疗效果进行了比较，结果发现，保留灌肠的患儿大便次数明显少于口服给药的患儿，总病程明显短于口服给药的患儿，两组间的疗效差异具有统计学意义(P<005)，说明思密达与枯草杆菌二联活菌颗粒交替灌肠治疗小儿急性腹泻的疗效优于口服给药。
, 百拇医药
32培菲康培菲康主要由双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌组成，可直接补充正常生理菌丛，调整肠道紊乱的菌群恢复至正常，同时，双歧杆菌可与肠黏膜上皮细胞紧密结合，在肠黏膜表面形成生物屏障性细障菌保护层，从而抵御细菌病毒的侵袭，还可提高机体免疫力，激活吞噬细胞活性，临床上常治疗因肠道菌群失调或病毒引起的腹泻或肠功能紊乱。沈春华[14]探讨了思密达联合培菲康预防小儿腹泻的效果，观察其与未用药的患儿腹泻的发生率，通过1年随访，发现应用培菲康联合思密达的患儿腹泻发生率(1013%)明显低于未用药患儿(5758%)，差异具有统计学意义(P<005)，提示思密达联合培菲康预防小儿腹泻的效果良好，建议在临床推广应用。颜红霞[15]观察了培菲康联合醒脾养儿颗粒治疗130例病毒性腹泻患儿的疗效，并与只进行基础治疗的150例患儿进行疗效对比，结果显示，培菲康联合醒脾养儿颗粒治疗小儿病毒性腹泻的总有效率为962%，而未用药组总有效率为640%，两组比较，差异具有统计学意义(P<005)，提示应用培菲康与醒脾养儿颗粒治疗小儿病毒性腹泻能明显缩短治疗过程，疗效显著。
, 百拇医药
4中医中药
中医药对小儿腹泻的治疗主要从分析病因病机入手，通过辨证论治，根据证型采用不同的中药组方、或运用经方、验方进行治疗，显示出了独特的治疗优势，深受患儿家长及临床医生的普遍认可。倪志军[16]通过临床研究评价了王氏保赤丸(由大黄、黄连、制南星、川贝母、巴豆霜等药味组成)对小儿秋季腹泻的治疗效果，研究中将8例秋季腹泻患儿随机分为两组，对照组患儿给予思密达进行治疗，治疗组患儿给予王氏保赤丸治疗，3 d后观察两组患儿的临床疗效，结果表明，王氏保赤丸治疗小儿秋季腹泻的总有效率为950%，思密达的总有效率为850%，两者差异具有统计学意义(P<005)；提示王氏保赤丸治疗小儿秋季腹泻的临床疗效确切，值得在临床中加以推广。豆建赟等[17]采用中药内外合治的治疗手段，以自制吴丁散外敷患儿脐部神阙穴，辅以七味白术散加减(由藿香，木香，葛根，人参，白术，云苓，白芍，白扁豆，山药，神曲，生麦芽，诃子，乌梅，甘草等组成)对180例感染性及非感染性腹泻患儿进行治疗，取得了满意的疗效。其根据脐部高敏感性和高渗透性、药物易于吸收、分布的特点，运用消食和胃、健脾涩肠的中药循经倒络，直达病所，从而消除病邪，恢复肠胃功能。刘勇等[18]评价了中药复方参苓白术散加减联合思密达治疗小儿秋季腹泻的临床疗效，并与单纯应用思密达治疗效果进行对比，结果显示，给予参苓白术散加减联合思密达治疗的患儿的治疗效果明显高于对照组(P<005)；症状缓解时间明显短于对照组(P<005)，提示采用中药复方参苓白术散加减联合思密达的治疗方案对小儿秋季腹泻的疗效优于单纯应用思密达[19]。, 百拇医药(陆冬梅,杨扬)
【关键词】小儿腹泻；药物；治疗进展
小儿腹泻(childrens diarrhea，CD)是一种由多病原、多因素引起的以腹泻为主的一组临床综合征[1]，可分为感染性和非感染性两类，是仅次于呼吸道感染的儿科常见病、多发病。该病好发于2岁龄以下儿童，1岁龄以内儿童发病率约占总发病率的50%。由于小儿腹泻发病率较高，病情严重时可危及患儿的生命，因而受到了广大医务工作者的高度重视[2]。本文就近年来有关小儿腹泻药物治疗的临床研究进展作一综述，以期为此种疾病的临床诊治提供价值性参考。
1抗感染药物
, 百拇医药
近年来，引起腹泻的各种致病菌对多数抗生素等抗感染药物均可产生不同程度的耐药性，因而单独使用抗生素等抗感染药物治疗小儿腹泻的效果往往不够理想，而与天然药物中抗感染类成分合用的治疗方案得到了儿科医务工作者的认可。黄洁等[3]在应用抗生素(头孢类药物)常规抗感染对症支持治疗基础上，使用炎琥宁静脉滴注对272例感染性腹泻患儿进行治疗，炎琥宁剂量10 mg/(kg•d)，3~6 d为1个疗程，取得了满意的疗效。结果表明，抗生素联合炎琥宁静脉滴注治疗小儿感染性腹泻疗效确切。黄连素是从中药毛莨科黄连属植物根茎中提取的异喹生物碱，其盐酸盐性质稳定，具有高效的广谱抗菌消炎作用，是一种治疗肠炎的经典药物，对分泌性、渗出性、炎症性腹泻均有确定的疗效。黄连素安全性远远大于抗生素类抗感染药物，但中药黄连及所含成分黄连素会使G-6-PD缺陷患者的红细胞渗透脆性增高和红细胞氧化性溶血反应[4]，因此临床上提倡用于无G-6-PD缺陷的患儿肠道感染[5]。巫烁非[6]运用抗生素对婴幼儿腹泻患儿进行了常规抗感染治疗，并在此基础上应用黄连素联合异丙嗪，取得了良好的疗效，经分析，黄连素加强了抗生素的抗感染效果，而异丙嗪可通过抑制肠道cAMP的合成、恢复Na+、Cl-的正常转运，从而改善肠道高渗状态、减少肠道分泌；并能减慢肠道平滑肌蠕动，间接促进肠道对葡萄糖、水、钠盐的吸收，恢复机体能量，补充缺失的水分及电解质，从而发挥快速止泻的治疗效果。
, 百拇医药
2消化道黏膜保护剂
目前在临床上使用最多的消化道黏膜保护剂是蒙脱石散。蒙脱石散是一种高效的消化道黏膜保护剂，其层纹状分子结构，可固定、吸附和抑制消化道内的细菌、病毒及其产生的毒素，并可增强消化道黏膜屏障和防御功能，阻止细菌、病毒等病原微生物的侵袭[7]。陈杰[8]对蒙脱石散治疗小儿腹泻临床疗效进行了观察，并与乳霉生对小儿腹泻的治疗效果进行比较。结果显示，蒙脱石散总有效率为95%，显效率为75%；乳霉生的总有效率为85%，显效率为70%；两者的疗效比较具有统计学意义(P<005)，提示蒙脱石散治疗小儿腹泻疗效显著。刘茂先[9]对蒙脱石散治疗生理性腹泻的疗效进行了回顾性分析，将口服蒙脱石散的186例“生理性腹泻”患儿与163例未经此药治疗的“生理性腹泻”患儿治疗效果进行比较。结果显示，治疗组总有效率为903%；对照组总有效率为154%，两组间差异差异具有统计学意义(P<005)，证实了蒙脱石散对“生理性腹泻”的治疗效果。
3肠道菌群调节剂
, 百拇医药
肠道菌群调节剂指在微生态学理论指导下，调整肠道菌群失调，保持肠道菌群平衡，恢复肠道正常菌群，重建其天然生物屏障作用的制剂，枯草杆菌二联活菌颗粒与培菲康是目前临床上常用的肠道菌群调节剂。
31枯草杆菌二联活菌颗粒枯草杆菌二联活菌颗粒作为小儿腹泻的微生态活菌生物制剂，含有枯草杆菌、粪链球菌、复合维生素及钙、锌等微量元素。其所含的两种活菌可直接补充肠道内正常生理菌丛，抑制致病菌，达到调整肠道紊乱的菌群恢复正常的目的；所含的多种维生素及钙、锌等微量元素可补充因腹泻或消化不良所致的缺乏，达到促进婴幼儿生长发育之目的。该药在临床上主要适用于因肠道菌群失调引起的婴幼儿急、慢性腹泻及抗生素治疗无效的腹泻[10]。刘丽[11]采用枯草杆菌二联活菌颗粒及蒙脱石散联合治疗小儿腹泻，取得了满意的疗效满意，研究结果显示，枯草杆菌二联活菌颗粒与胃肠黏膜保护剂蒙脱石散联合应用治疗小儿腹泻病的总有效率为913%，而常规治疗组总有效率仅为659%，两组间的疗效差异具有统计学意义(P<005)，说明枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散对小儿腹泻病的治疗效果显著。崇瑞玲等[12]探讨了枯草杆菌二联活菌颗粒对抗生素相关性腹泻的预防效果，在对肺炎婴幼儿进行抗生素输液的同时，给予枯草杆菌二联活菌颗粒，口服，1 g/d， 分两次服用，5~7 d后评价患儿腹泻发生情况。结果发现，给予枯草杆菌二联活菌颗粒的患儿抗生素相关性腹泻发生率(106%)明显低于未应用此药的患儿(375%)，说明枯草杆菌二联活菌颗粒可有效降低抗生素相关性腹泻发生率。艾美莲[13]对思密达(双八面体蒙脱石散)与枯草杆菌二联活菌颗粒交替保留灌肠与口服给药对治疗小儿急性腹泻的治疗效果进行了比较，结果发现，保留灌肠的患儿大便次数明显少于口服给药的患儿，总病程明显短于口服给药的患儿，两组间的疗效差异具有统计学意义(P<005)，说明思密达与枯草杆菌二联活菌颗粒交替灌肠治疗小儿急性腹泻的疗效优于口服给药。
, 百拇医药
32培菲康培菲康主要由双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌组成，可直接补充正常生理菌丛，调整肠道紊乱的菌群恢复至正常，同时，双歧杆菌可与肠黏膜上皮细胞紧密结合，在肠黏膜表面形成生物屏障性细障菌保护层，从而抵御细菌病毒的侵袭，还可提高机体免疫力，激活吞噬细胞活性，临床上常治疗因肠道菌群失调或病毒引起的腹泻或肠功能紊乱。沈春华[14]探讨了思密达联合培菲康预防小儿腹泻的效果，观察其与未用药的患儿腹泻的发生率，通过1年随访，发现应用培菲康联合思密达的患儿腹泻发生率(1013%)明显低于未用药患儿(5758%)，差异具有统计学意义(P<005)，提示思密达联合培菲康预防小儿腹泻的效果良好，建议在临床推广应用。颜红霞[15]观察了培菲康联合醒脾养儿颗粒治疗130例病毒性腹泻患儿的疗效，并与只进行基础治疗的150例患儿进行疗效对比，结果显示，培菲康联合醒脾养儿颗粒治疗小儿病毒性腹泻的总有效率为962%，而未用药组总有效率为640%，两组比较，差异具有统计学意义(P<005)，提示应用培菲康与醒脾养儿颗粒治疗小儿病毒性腹泻能明显缩短治疗过程，疗效显著。
, 百拇医药
4中医中药
中医药对小儿腹泻的治疗主要从分析病因病机入手，通过辨证论治，根据证型采用不同的中药组方、或运用经方、验方进行治疗，显示出了独特的治疗优势，深受患儿家长及临床医生的普遍认可。倪志军[16]通过临床研究评价了王氏保赤丸(由大黄、黄连、制南星、川贝母、巴豆霜等药味组成)对小儿秋季腹泻的治疗效果，研究中将8例秋季腹泻患儿随机分为两组，对照组患儿给予思密达进行治疗，治疗组患儿给予王氏保赤丸治疗，3 d后观察两组患儿的临床疗效，结果表明，王氏保赤丸治疗小儿秋季腹泻的总有效率为950%，思密达的总有效率为850%，两者差异具有统计学意义(P<005)；提示王氏保赤丸治疗小儿秋季腹泻的临床疗效确切，值得在临床中加以推广。豆建赟等[17]采用中药内外合治的治疗手段，以自制吴丁散外敷患儿脐部神阙穴，辅以七味白术散加减(由藿香，木香，葛根，人参，白术，云苓，白芍，白扁豆，山药，神曲，生麦芽，诃子，乌梅，甘草等组成)对180例感染性及非感染性腹泻患儿进行治疗，取得了满意的疗效。其根据脐部高敏感性和高渗透性、药物易于吸收、分布的特点，运用消食和胃、健脾涩肠的中药循经倒络，直达病所，从而消除病邪，恢复肠胃功能。刘勇等[18]评价了中药复方参苓白术散加减联合思密达治疗小儿秋季腹泻的临床疗效，并与单纯应用思密达治疗效果进行对比，结果显示，给予参苓白术散加减联合思密达治疗的患儿的治疗效果明显高于对照组(P<005)；症状缓解时间明显短于对照组(P<005)，提示采用中药复方参苓白术散加减联合思密达的治疗方案对小儿秋季腹泻的疗效优于单纯应用思密达[19]。, 百拇医药(陆冬梅,杨扬)
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