那格列奈对初诊2型糖尿病患者早时相胰岛β细胞功能影响的研究(2)
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那格列奈属于苯丙胺酸类衍生物，它主要从小肠吸收，能与血清白蛋白结合，服药后10 min起效，078 h达最高浓度，此后其浓度快速降低，消除半衰期为14 h[5，6]。那格列奈主要在肝脏通过细胞色素氧化酶旁路(Cytochrome oxidase bypass)途径代谢，其代谢产物大部分经粪便排出，剩余三分之一则通过肾脏排泄。其降血糖机制与磺脲类降糖药(Sulfonylurea drugs)类似[7]，但它与胰岛β细胞结合位点不同。那格列奈与胰岛β细胞结合后，能导致细胞膜上的三磷酸腺苷依赖性K+通道(ATP-dependent K+ channel)关闭，K+内流减少，细胞膜去极化，其内电压门控Ca2+通道(Voltage-gated Ca2+ channels)开放，Ca2+内流，细胞内Ca2+浓度增加，最终导致胰岛素释放[8,9]。那格列奈与胰岛β细胞膜上受体的作用十分迅速，主要刺激早期时相胰岛β细胞分泌，降低餐后血糖，而血液和组织中胰岛素水平能在较快的时间内恢复，其它时相胰岛素分泌量无异常升高，可以维持较规则的胰岛素分泌曲线[10~13]。
本研究中，那格列奈治疗效果显著，治疗后观察组患者胰岛素释放试验0、30、60 min胰岛素水平较治疗前明显升高(P<005)，观察组患者△I30/△G30恢复至1073 ......
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